Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

JAK-i na RA B-lymfocyty Tolerance a řešení onemocnění prostřednictvím signalizace JAK u revmatoidní artritidy

22. února 2023 aktualizováno: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Rozbor role B lymfocytů při ztrátě imunologické tolerance a řešení onemocnění prostřednictvím signalizace JAK u revmatoidní artritidy

Studie odhalí transkriptomický podpis spojený s aberantní aktivací B lymfocytů u RA identifikující nové molekulární potenciální cíle pro řešení zánětu a podporu imunitní tolerance. Kombinace s fenotypizací B lymfocytů rozebere vliv identifikovaných genů na zrání a aktivaci B lymfocytů u RA. Kromě toho in vitro studie na kulturách B lymfocytů s použitím selektivní inhibice JAK1 odhalí na hlubší úrovni její transkriptomický účinek na profil aktivace RA B lymfocytů a fenotyp, což poskytne objev nových biomarkerů ztráty imunologické tolerance, aktivního onemocnění a dlouhodobého remise onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
      • Rome, Itálie, 00168
        • Nábor
        • Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Jedná se o intervenční výzkum bez experimentálního léku, který bude proveden na Divizi klinické imunologie Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS v Římě, Itálie, kde budou pacienti s revmatoidní artritidou podléhat vyšetření zánětu synoviální tkáně pomocí minimálně invazivních US vedených biopsie synoviální tkáně.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas. Před provedením jakýchkoli studijních postupů budou subjektům popsány podrobnosti o studii a bude jim dán písemný informovaný souhlas k přečtení. Poté, pokud subjekty souhlasí s účastí ve studii, označí tento souhlas podpisem a datem informovaného souhlasu v přítomnosti vyškoleného personálu studie.
  2. Pacienti splňující klasifikační kritéria pro revmatoidní artritidu (2010 ACR/EULAR klasifikační kritéria)
  3. Věk: 18-70 let
  4. Pro preklinickou kohortu: Jedinci s pozitivitou ACPA nebo IgM/IgA RF bez klinických známek artritidy, jejichž pozitivita nesouvisí s jinými průvodními patologickými stavy.
  5. Pro kohortu dosud neléčenou: pacienti s RA bez předchozí expozice konvenčním DMARD nebo biologickým/cíleným syntetickým DMARD.
  6. Pro kohortu rezistentní na léčbu: pacienti s RA se selháním předchozích konvenčních DMARD pro nedostatečnou odpověď nebo vedlejší účinky.
  7. Pro kohortu s remisí RA: pacienti s RA v setrvalé klinické a ultrazvukové remisi, jak je uvedeno v části 3.3.1.
  8. Pro zdravou kontrolní kohortu: Zdraví dárci budou ve věku od 18 do 70 let.

Kritéria vyloučení:

  1. Těžké a nekontrolované infekce, jako je sepse a oportunní infekce.
  2. Pacienti, kteří jsou v současné době zahrnuti do jakékoli intervenční klinické studie s RA.
  3. Pacienti s RA v léčbě jinými biologickými přípravky.
  4. Zdraví dárci dostávají protizánětlivé léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
ACPA/RFpos asyntomatičtí jedinci
ACPA a/nebo RF pozitivní jedinci bez aktivní artritidy
Jiný: Profilování B lymfocytů
Všichni jedinci podstoupí odběr vzorků periferní žilní krve a ultrazvukem řízenou biopsii synoviální tkáně podle standardizovaného postupu. B-lymfocyty budou tříděny z PBMC izolovaných metodou Ficoll gradientu s použitím magnetických CD19-mikrokuliček, zatímco tkáňové B-lymfocyty budou izolovány z biopsií synoviální tkáně štěpené Liberase. CD19 pozitivní buňky z PBMC budou inkubovány s prozánětlivými molekulami v přítomnosti nebo nepřítomnosti Ubadacitinibu. Po stimulaci budou CD19 pozitivní buňky shromážděny a zpracovány pro jednobuněčné sekvenování RNA. Dále bude testován vliv selektivní inhibice JAK-1 na stimulaci kultur B-lymfocytů pomocí metody ELISA pro hodnocení produkce cytokinů/chemokinů. Subpopulace B-lymfocytů synoviální tkáně a synoviální tkáně budou hodnoceny pomocí analýzy FACS s použitím klasifikace IgD/CD27. Nakonec porovnáme transkriptomický profil B lymfocytů synoviální tkáně od 5 skupin subjektů.
Naivní aktivní RA
Neléčená aktivní RA (trvání onemocnění < 1 rok)
Jiný: Profilování B lymfocytů
Všichni jedinci podstoupí odběr vzorků periferní žilní krve a ultrazvukem řízenou biopsii synoviální tkáně podle standardizovaného postupu. B-lymfocyty budou tříděny z PBMC izolovaných metodou Ficoll gradientu s použitím magnetických CD19-mikrokuliček, zatímco tkáňové B-lymfocyty budou izolovány z biopsií synoviální tkáně štěpené Liberase. CD19 pozitivní buňky z PBMC budou inkubovány s prozánětlivými molekulami v přítomnosti nebo nepřítomnosti Ubadacitinibu. Po stimulaci budou CD19 pozitivní buňky shromážděny a zpracovány pro jednobuněčné sekvenování RNA. Dále bude testován vliv selektivní inhibice JAK-1 na stimulaci kultur B-lymfocytů pomocí metody ELISA pro hodnocení produkce cytokinů/chemokinů. Subpopulace B-lymfocytů synoviální tkáně a synoviální tkáně budou hodnoceny pomocí analýzy FACS s použitím klasifikace IgD/CD27. Nakonec porovnáme transkriptomický profil B lymfocytů synoviální tkáně od 5 skupin subjektů.
Odolné vůči RA
Aktivní i přes léčbu RA
Jiný: Profilování B lymfocytů
Všichni jedinci podstoupí odběr vzorků periferní žilní krve a ultrazvukem řízenou biopsii synoviální tkáně podle standardizovaného postupu. B-lymfocyty budou tříděny z PBMC izolovaných metodou Ficoll gradientu s použitím magnetických CD19-mikrokuliček, zatímco tkáňové B-lymfocyty budou izolovány z biopsií synoviální tkáně štěpené Liberase. CD19 pozitivní buňky z PBMC budou inkubovány s prozánětlivými molekulami v přítomnosti nebo nepřítomnosti Ubadacitinibu. Po stimulaci budou CD19 pozitivní buňky shromážděny a zpracovány pro jednobuněčné sekvenování RNA. Dále bude testován vliv selektivní inhibice JAK-1 na stimulaci kultur B-lymfocytů pomocí metody ELISA pro hodnocení produkce cytokinů/chemokinů. Subpopulace B-lymfocytů synoviální tkáně a synoviální tkáně budou hodnoceny pomocí analýzy FACS s použitím klasifikace IgD/CD27. Nakonec porovnáme transkriptomický profil B lymfocytů synoviální tkáně od 5 skupin subjektů.
Remise RA
RA v setrvalé klinické a ultrazvukové remisi
Jiný: Profilování B lymfocytů
Všichni jedinci podstoupí odběr vzorků periferní žilní krve a ultrazvukem řízenou biopsii synoviální tkáně podle standardizovaného postupu. B-lymfocyty budou tříděny z PBMC izolovaných metodou Ficoll gradientu s použitím magnetických CD19-mikrokuliček, zatímco tkáňové B-lymfocyty budou izolovány z biopsií synoviální tkáně štěpené Liberase. CD19 pozitivní buňky z PBMC budou inkubovány s prozánětlivými molekulami v přítomnosti nebo nepřítomnosti Ubadacitinibu. Po stimulaci budou CD19 pozitivní buňky shromážděny a zpracovány pro jednobuněčné sekvenování RNA. Dále bude testován vliv selektivní inhibice JAK-1 na stimulaci kultur B-lymfocytů pomocí metody ELISA pro hodnocení produkce cytokinů/chemokinů. Subpopulace B-lymfocytů synoviální tkáně a synoviální tkáně budou hodnoceny pomocí analýzy FACS s použitím klasifikace IgD/CD27. Nakonec porovnáme transkriptomický profil B lymfocytů synoviální tkáně od 5 skupin subjektů.
Kontrolní skupina
Jedinci asymptomatičtí pro zánět kloubů bez ACPA/RF pozitivity
Jiný: Profilování B lymfocytů
Všichni jedinci podstoupí odběr vzorků periferní žilní krve a ultrazvukem řízenou biopsii synoviální tkáně podle standardizovaného postupu. B-lymfocyty budou tříděny z PBMC izolovaných metodou Ficoll gradientu s použitím magnetických CD19-mikrokuliček, zatímco tkáňové B-lymfocyty budou izolovány z biopsií synoviální tkáně štěpené Liberase. CD19 pozitivní buňky z PBMC budou inkubovány s prozánětlivými molekulami v přítomnosti nebo nepřítomnosti Ubadacitinibu. Po stimulaci budou CD19 pozitivní buňky shromážděny a zpracovány pro jednobuněčné sekvenování RNA. Dále bude testován vliv selektivní inhibice JAK-1 na stimulaci kultur B-lymfocytů pomocí metody ELISA pro hodnocení produkce cytokinů/chemokinů. Subpopulace B-lymfocytů synoviální tkáně a synoviální tkáně budou hodnoceny pomocí analýzy FACS s použitím klasifikace IgD/CD27. Nakonec porovnáme transkriptomický profil B lymfocytů synoviální tkáně od 5 skupin subjektů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Atlas B lymfocytů periferní krve a synoviální tkáně
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

2. května 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2023

První zveřejněno (Odhad)

3. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4109

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Profilování B lymfocytů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malta

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit