関節リウマチにおけるJAKシグナル伝達を介したRA Bリンパ球の耐性および疾患の解消に関するJAK-i
2023年2月22日 更新者：Gremese Elisa、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
関節リウマチにおけるJAKシグナル伝達を介した免疫寛容の喪失と疾患の解決におけるBリンパ球の役割の分析
この研究は、RA における B リンパ球の異常な活性化に関連するトランスクリプトーム シグネチャを明らかにし、炎症の解消と免疫寛容促進のための新しい潜在的な分子標的を特定します。
B リンパ球の表現型解析と組み合わせることで、特定された遺伝子が RA の B リンパ球の成熟と活性化に及ぼす影響を分析します。
さらに、選択的 JAK1 阻害を使用した B リンパ球培養の in vitro 研究は、RA B リンパ球の活性化プロファイルと表現型に対するそのトランスクリプトーム効果をより深いレベルで明らかにし、免疫寛容の喪失、活動性疾患、および長期持続性の新しいバイオマーカーの発見を提供します。病気の寛解。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
50
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Elisa Gremese
- 電話番号：00390630159659
- メール：elisa.gremese@policlinicogemelli.it
研究場所
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Rome、イタリア、00168
- 募集
- Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
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コンタクト：
- Elisa Gremese, Prof.
- 電話番号：00390630159659
- メール：elisa.gremese@policlinicogemelli.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
これは、イタリアのローマにある Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS の臨床免疫学部門で実施される実験薬を使用しない介入研究であり、関節リウマチ患者は低侵襲の US ガイドによる滑膜組織の炎症評価を受けます。滑膜組織生検。
説明
包含基準:
- 署名された書面によるインフォームド コンセント。 研究手順が実行される前に、被験者は研究の詳細を説明され、書面によるインフォームドコンセント文書が渡されます。 次に、被験者が研究への参加に同意した場合、訓練を受けた研究担当者の面前でインフォームド コンセント文書に署名し、日付を記入することにより、その同意を示します。
- 関節リウマチの分類基準（2010年ACR/EULAR分類基準）を満たす患者
- 年齢：18～70歳
- 前臨床コホートの場合: 関節炎の臨床的徴候のない ACPA または IgM/IgA RF 陽性で、その陽性が他の付随する病的状態に関連していない個人。
- ナイーブから治療コホートの場合：従来のDMARDまたは生物学的/標的合成DMARDへの以前の曝露のないRA患者。
- 治療コホートに抵抗性がある場合：不十分な反応または副作用のために以前の従来のDMARDに失敗したRA患者。
- 寛解RAコホートの場合：セクション3.3.1に記載されているように、臨床的および超音波による寛解が持続しているRA患者。
- 健康な対照コホートの場合: 健康なドナーは 18 歳から 70 歳までの年齢になります。
除外基準:
- 敗血症や日和見感染症などの重度で制御されていない感染症。
- -現在、RAの介入臨床試験に含まれている患者。
- -他の生物学的製剤による治療中のRA患者。
- 抗炎症薬を投与されている健康なドナー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ACPA/RFpos 無症候性個人
活動性関節炎のない ACPA および/または RF 陽性の個人
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すべての個人は、標準化された手順に従って、末梢静脈採血と超音波ガイド下滑膜組織生検を受けます。
Bリンパ球は、磁気CD19マイクロビーズを使用したFicoll勾配法によって分離されたPBMCから選別されますが、組織Bリンパ球はリベラーゼで消化された滑膜組織生検から分離されます。
PBMC からの CD19 陽性細胞は、ウバダシチニブの存在下または非存在下で炎症誘発性分子とインキュベートされます。
刺激後、CD19 陽性細胞を収集し、単一細胞 RNA シーケンスのために処理します。
さらに、B リンパ球培養刺激に対する JAK-1 選択的阻害の影響は、サイトカイン/ケモカイン産生の評価のための ELISA 法を使用してテストされます。
滑膜組織および滑膜組織 B リンパ球亜集団は、IgD/CD27 分類を使用した FACS 分析によって評価されます。
最後に、5 つの被験者グループの滑膜組織 B リンパ球のトランスクリプトーム プロファイルを比較します。
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ナイーブ アクティブ RA
-未治療の活動性RA（疾患期間<1年）
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すべての個人は、標準化された手順に従って、末梢静脈採血と超音波ガイド下滑膜組織生検を受けます。
Bリンパ球は、磁気CD19マイクロビーズを使用したFicoll勾配法によって分離されたPBMCから選別されますが、組織Bリンパ球はリベラーゼで消化された滑膜組織生検から分離されます。
PBMC からの CD19 陽性細胞は、ウバダシチニブの存在下または非存在下で炎症誘発性分子とインキュベートされます。
刺激後、CD19 陽性細胞を収集し、単一細胞 RNA シーケンスのために処理します。
さらに、B リンパ球培養刺激に対する JAK-1 選択的阻害の影響は、サイトカイン/ケモカイン産生の評価のための ELISA 法を使用してテストされます。
滑膜組織および滑膜組織 B リンパ球亜集団は、IgD/CD27 分類を使用した FACS 分析によって評価されます。
最後に、5 つの被験者グループの滑膜組織 B リンパ球のトランスクリプトーム プロファイルを比較します。
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耐性RA
RAの治療にもかかわらず活動的
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すべての個人は、標準化された手順に従って、末梢静脈採血と超音波ガイド下滑膜組織生検を受けます。
Bリンパ球は、磁気CD19マイクロビーズを使用したFicoll勾配法によって分離されたPBMCから選別されますが、組織Bリンパ球はリベラーゼで消化された滑膜組織生検から分離されます。
PBMC からの CD19 陽性細胞は、ウバダシチニブの存在下または非存在下で炎症誘発性分子とインキュベートされます。
刺激後、CD19 陽性細胞を収集し、単一細胞 RNA シーケンスのために処理します。
さらに、B リンパ球培養刺激に対する JAK-1 選択的阻害の影響は、サイトカイン/ケモカイン産生の評価のための ELISA 法を使用してテストされます。
滑膜組織および滑膜組織 B リンパ球亜集団は、IgD/CD27 分類を使用した FACS 分析によって評価されます。
最後に、5 つの被験者グループの滑膜組織 B リンパ球のトランスクリプトーム プロファイルを比較します。
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寛解RA
持続的な臨床および超音波の寛解におけるRA
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すべての個人は、標準化された手順に従って、末梢静脈採血と超音波ガイド下滑膜組織生検を受けます。
Bリンパ球は、磁気CD19マイクロビーズを使用したFicoll勾配法によって分離されたPBMCから選別されますが、組織Bリンパ球はリベラーゼで消化された滑膜組織生検から分離されます。
PBMC からの CD19 陽性細胞は、ウバダシチニブの存在下または非存在下で炎症誘発性分子とインキュベートされます。
刺激後、CD19 陽性細胞を収集し、単一細胞 RNA シーケンスのために処理します。
さらに、B リンパ球培養刺激に対する JAK-1 選択的阻害の影響は、サイトカイン/ケモカイン産生の評価のための ELISA 法を使用してテストされます。
滑膜組織および滑膜組織 B リンパ球亜集団は、IgD/CD27 分類を使用した FACS 分析によって評価されます。
最後に、5 つの被験者グループの滑膜組織 B リンパ球のトランスクリプトーム プロファイルを比較します。
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対照群
ACPA/RF陽性で関節炎の症状がない人
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すべての個人は、標準化された手順に従って、末梢静脈採血と超音波ガイド下滑膜組織生検を受けます。
Bリンパ球は、磁気CD19マイクロビーズを使用したFicoll勾配法によって分離されたPBMCから選別されますが、組織Bリンパ球はリベラーゼで消化された滑膜組織生検から分離されます。
PBMC からの CD19 陽性細胞は、ウバダシチニブの存在下または非存在下で炎症誘発性分子とインキュベートされます。
刺激後、CD19 陽性細胞を収集し、単一細胞 RNA シーケンスのために処理します。
さらに、B リンパ球培養刺激に対する JAK-1 選択的阻害の影響は、サイトカイン/ケモカイン産生の評価のための ELISA 法を使用してテストされます。
滑膜組織および滑膜組織 B リンパ球亜集団は、IgD/CD27 分類を使用した FACS 分析によって評価されます。
最後に、5 つの被験者グループの滑膜組織 B リンパ球のトランスクリプトーム プロファイルを比較します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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末梢血および滑膜組織 B リンパ球アトラス
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年7月29日
一次修了 (予想される)
2023年5月2日
研究の完了 (予想される)
2023年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年2月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月22日
最初の投稿 (見積もり)
2023年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年3月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月22日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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