JAK-i na limfocytach B RA Tolerancja i ustąpienie choroby poprzez sygnalizację JAK w reumatoidalnym zapaleniu stawów
22 lutego 2023 zaktualizowane przez: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Analiza roli limfocytów B w utracie tolerancji immunologicznej i ustąpieniu choroby poprzez sygnalizację JAK w reumatoidalnym zapaleniu stawów
Badanie ujawni sygnaturę transkryptomiczną powiązaną z nieprawidłową aktywacją limfocytów B w RZS, identyfikując nowe potencjalne cele molekularne w leczeniu stanów zapalnych i promowaniu tolerancji immunologicznej.
Połączenie z fenotypowaniem limfocytów B przeanalizuje wpływ zidentyfikowanych genów na dojrzewanie i aktywację limfocytów B w RZS.
Co więcej, badanie in vitro hodowli limfocytów B przy użyciu selektywnej inhibicji JAK1 ujawni na głębszym poziomie jej transkryptomiczny wpływ na profil aktywacji i fenotyp limfocytów RA B, dostarczając odkrycia nowych biomarkerów utraty tolerancji immunologicznej, aktywnej choroby i długotrwałego remisja choroby.
Przegląd badań
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
50
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Elisa Gremese
- Numer telefonu: 00390630159659
- E-mail: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
Lokalizacje studiów
-
-
-
Rome, Włochy, 00168
- Rekrutacyjny
- Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
-
Kontakt:
- Elisa Gremese, Prof.
- Numer telefonu: 00390630159659
- E-mail: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Jest to badanie interwencyjne bez leku eksperymentalnego, które zostanie przeprowadzone w Oddziale Immunologii Klinicznej Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS w Rzymie, we Włoszech, gdzie pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów zostaną poddani ocenie stanu zapalnego tkanki maziowej za pomocą małoinwazyjnej ultrasonografii biopsja tkanki maziowej.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana pisemna świadoma zgoda. Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych, uczestnikom zostaną opisane szczegóły badania i otrzymają do wglądu pisemny dokument świadomej zgody. Następnie, jeśli badani wyrażą zgodę na udział w badaniu, zaznaczą tę zgodę, podpisując i datując dokument świadomej zgody w obecności przeszkolonego personelu badawczego.
- Pacjenci spełniający kryteria klasyfikacyjne dla reumatoidalnego zapalenia stawów (kryteria klasyfikacyjne ACR/EULAR 2010)
- Wiek: 18-70 lat
- Dla kohorty przedklinicznej: Osoby z dodatnim wynikiem testu ACPA lub IgM/IgA RF bez klinicznych objawów zapalenia stawów, których wynik dodatni nie jest związany z innymi współistniejącymi stanami patologicznymi.
- Dla kohorty, która nie była wcześniej leczona: pacjenci z RZS bez wcześniejszej ekspozycji na konwencjonalne DMARD lub biologiczne/ukierunkowane syntetyczne DMARD.
- Dla kohorty opornej na leczenie: pacjenci z RZS, u których poprzednie konwencjonalne leki z grupy DMARD nie powiodły się z powodu niewystarczającej odpowiedzi lub działań niepożądanych.
- Dla kohorty RZS z remisją: pacjenci z RZS z utrzymującą się remisją kliniczną i wynikającą z badania ultrasonograficznego, jak podano w punkcie 3.3.1.
- Dla zdrowej kohorty kontrolnej: Zdrowi dawcy będą w wieku od 18 do 70 lat.
Kryteria wyłączenia:
- Ciężkie i niekontrolowane zakażenia, takie jak posocznica i zakażenia oportunistyczne.
- Pacjenci, którzy są obecnie objęci jakimkolwiek interwencyjnym badaniem klinicznym dotyczącym RZS.
- Pacjenci z RZS w terapii innymi lekami biologicznymi.
- Zdrowi dawcy otrzymujący leki przeciwzapalne
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Osoby z asyntomią ACPA/RFpos
Osoby z dodatnim wynikiem ACPA i/lub RF bez aktywnego zapalenia stawów
|
Wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi z żył obwodowych i biopsji tkanki maziowej pod kontrolą USG zgodnie ze standardową procedurą.
Limfocyty B zostaną wyselekcjonowane z PBMC wyizolowanych metodą gradientu Ficoll przy użyciu magnetycznych mikrokulek CD19, podczas gdy limfocyty B tkanki zostaną wyizolowane z biopsji tkanki maziowej trawionych Liberazą.
Komórki CD19-dodatnie z PBMC będą inkubowane z cząsteczkami prozapalnymi w obecności lub nieobecności ubadacytynibu.
Po stymulacji komórki CD19-dodatnie zostaną zebrane i przetworzone w celu sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki.
Ponadto zbadany zostanie wpływ selektywnej inhibicji JAK-1 na stymulację hodowli limfocytów B metodą ELISA do oceny produkcji cytokin/chemokin.
Tkanka maziowa i subpopulacje limfocytów B tkanki maziowej zostaną ocenione za pomocą analizy FACS przy użyciu klasyfikacji IgD/CD27.
Na koniec porównamy profil transkryptomiczny limfocytów B tkanki maziowej z 5 grup badanych.
|
|
Naiwny aktywny RZS
Nieleczony aktywny RZS (czas trwania choroby <1 rok)
|
Wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi z żył obwodowych i biopsji tkanki maziowej pod kontrolą USG zgodnie ze standardową procedurą.
Limfocyty B zostaną wyselekcjonowane z PBMC wyizolowanych metodą gradientu Ficoll przy użyciu magnetycznych mikrokulek CD19, podczas gdy limfocyty B tkanki zostaną wyizolowane z biopsji tkanki maziowej trawionych Liberazą.
Komórki CD19-dodatnie z PBMC będą inkubowane z cząsteczkami prozapalnymi w obecności lub nieobecności ubadacytynibu.
Po stymulacji komórki CD19-dodatnie zostaną zebrane i przetworzone w celu sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki.
Ponadto zbadany zostanie wpływ selektywnej inhibicji JAK-1 na stymulację hodowli limfocytów B metodą ELISA do oceny produkcji cytokin/chemokin.
Tkanka maziowa i subpopulacje limfocytów B tkanki maziowej zostaną ocenione za pomocą analizy FACS przy użyciu klasyfikacji IgD/CD27.
Na koniec porównamy profil transkryptomiczny limfocytów B tkanki maziowej z 5 grup badanych.
|
|
Odporne RZS
Aktywny pomimo leczenia RZS
|
Wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi z żył obwodowych i biopsji tkanki maziowej pod kontrolą USG zgodnie ze standardową procedurą.
Limfocyty B zostaną wyselekcjonowane z PBMC wyizolowanych metodą gradientu Ficoll przy użyciu magnetycznych mikrokulek CD19, podczas gdy limfocyty B tkanki zostaną wyizolowane z biopsji tkanki maziowej trawionych Liberazą.
Komórki CD19-dodatnie z PBMC będą inkubowane z cząsteczkami prozapalnymi w obecności lub nieobecności ubadacytynibu.
Po stymulacji komórki CD19-dodatnie zostaną zebrane i przetworzone w celu sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki.
Ponadto zbadany zostanie wpływ selektywnej inhibicji JAK-1 na stymulację hodowli limfocytów B metodą ELISA do oceny produkcji cytokin/chemokin.
Tkanka maziowa i subpopulacje limfocytów B tkanki maziowej zostaną ocenione za pomocą analizy FACS przy użyciu klasyfikacji IgD/CD27.
Na koniec porównamy profil transkryptomiczny limfocytów B tkanki maziowej z 5 grup badanych.
|
|
Remisja RZS
RZS w trwałej remisji klinicznej i ultrasonograficznej
|
Wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi z żył obwodowych i biopsji tkanki maziowej pod kontrolą USG zgodnie ze standardową procedurą.
Limfocyty B zostaną wyselekcjonowane z PBMC wyizolowanych metodą gradientu Ficoll przy użyciu magnetycznych mikrokulek CD19, podczas gdy limfocyty B tkanki zostaną wyizolowane z biopsji tkanki maziowej trawionych Liberazą.
Komórki CD19-dodatnie z PBMC będą inkubowane z cząsteczkami prozapalnymi w obecności lub nieobecności ubadacytynibu.
Po stymulacji komórki CD19-dodatnie zostaną zebrane i przetworzone w celu sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki.
Ponadto zbadany zostanie wpływ selektywnej inhibicji JAK-1 na stymulację hodowli limfocytów B metodą ELISA do oceny produkcji cytokin/chemokin.
Tkanka maziowa i subpopulacje limfocytów B tkanki maziowej zostaną ocenione za pomocą analizy FACS przy użyciu klasyfikacji IgD/CD27.
Na koniec porównamy profil transkryptomiczny limfocytów B tkanki maziowej z 5 grup badanych.
|
|
Grupa kontrolna
Osoby bez objawów zapalenia stawów bez pozytywnego wyniku ACPA/RF
|
Wszyscy pacjenci zostaną poddani pobraniu krwi z żył obwodowych i biopsji tkanki maziowej pod kontrolą USG zgodnie ze standardową procedurą.
Limfocyty B zostaną wyselekcjonowane z PBMC wyizolowanych metodą gradientu Ficoll przy użyciu magnetycznych mikrokulek CD19, podczas gdy limfocyty B tkanki zostaną wyizolowane z biopsji tkanki maziowej trawionych Liberazą.
Komórki CD19-dodatnie z PBMC będą inkubowane z cząsteczkami prozapalnymi w obecności lub nieobecności ubadacytynibu.
Po stymulacji komórki CD19-dodatnie zostaną zebrane i przetworzone w celu sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki.
Ponadto zbadany zostanie wpływ selektywnej inhibicji JAK-1 na stymulację hodowli limfocytów B metodą ELISA do oceny produkcji cytokin/chemokin.
Tkanka maziowa i subpopulacje limfocytów B tkanki maziowej zostaną ocenione za pomocą analizy FACS przy użyciu klasyfikacji IgD/CD27.
Na koniec porównamy profil transkryptomiczny limfocytów B tkanki maziowej z 5 grup badanych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Atlas limfocytów B krwi obwodowej i tkanki maziowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 lipca 2021
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
2 maja 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
31 grudnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
22 lutego 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 lutego 2023
Pierwszy wysłany (Oszacować)
3 marca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
3 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 lutego 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 4109
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .