JAK-i 通过类风湿性关节炎中的 JAK 信号转导对 RA B 淋巴细胞耐受性和疾病消退
2023年2月22日 更新者：Gremese Elisa、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
通过 JAK 信号在类风湿性关节炎中剖析 B 淋巴细胞在免疫耐受丧失和疾病消退中的作用
该研究将揭示与 RA 中 B 淋巴细胞异常激活相关的转录组学特征，从而确定炎症消退和免疫耐受促进的新分子潜在靶点。
与 B 淋巴细胞表型分析相结合，将剖析已鉴定基因对 RA 中 B 淋巴细胞成熟和活化的影响。
此外，使用选择性 JAK1 抑制对 B 淋巴细胞培养物进行的体外研究将在更深层次上揭示其对 RA B 淋巴细胞活化谱和表型的转录组学影响，从而发现免疫耐受丧失、活动性疾病和长期持续的新生物标志物疾病缓解。
研究概览
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Elisa Gremese
- 电话号码：00390630159659
- 邮箱：elisa.gremese@policlinicogemelli.it
学习地点
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Rome、意大利、00168
- 招聘中
- Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
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接触：
- Elisa Gremese, Prof.
- 电话号码：00390630159659
- 邮箱：elisa.gremese@policlinicogemelli.it
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
这是一项没有实验药物的介入研究，将在意大利罗马的 Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS 的临床免疫学部进行，类风湿性关节炎患者将通过微创超声引导进行滑膜组织炎症评估滑膜组织活检。
描述
纳入标准：
- 签署书面知情同意书。 在执行任何研究程序之前，将向受试者描述研究的详细信息，并向他们提供书面知情同意书以供阅读。 然后，如果受试者同意参加研究，他们将通过在受过训练的研究人员在场的情况下签署知情同意书并注明日期来表示同意。
- 符合类风湿性关节炎分类标准（2010 ACR/EULAR 分类标准）的患者
- 年龄：18-70岁
- 对于临床前队列：ACPA 或 IgM/IgA RF 阳性但没有关节炎临床症状的个体，其阳性与其他伴随的病理状况无关。
- 对于未接受过治疗的队列：既往未接触过常规 DMARD 或生物/靶向合成 DMARD 的 RA 患者。
- 对于对治疗队列有耐药性：因反应不足或副作用而对先前常规 DMARDs 失败的 RA 患者。
- 对于缓解 RA 队列：持续临床和超声缓解的 RA 患者，如第 3.3.1 节所述。
- 对于健康对照组：健康供体的年龄在 18 至 70 岁之间。
排除标准：
- 严重和不受控制的感染，例如败血症和机会性感染。
- 目前参与任何 RA 介入临床试验的患者。
- 使用其他生物制剂治疗的 RA 患者。
- 接受抗炎药物的健康捐赠者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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ACPA/RFpos 无症状个体
没有活动性关节炎的 ACPA 和/或 RF 阳性个体
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所有个体都将按照标准化程序进行外周静脉采血和超声引导的滑膜组织活检。
B 淋巴细胞将从使用磁性 CD19 微珠通过 Ficoll 梯度法分离的 PBMC 中分选出来，而组织 B 淋巴细胞将从用 Liberase 消化的滑膜组织活检中分离出来。
来自 PBMC 的 CD19 阳性细胞将在存在或不存在 Ubadacitinib 的情况下与促炎分子一起孵育。
刺激后，将收集和处理 CD19 阳性细胞，用于单细胞 RNA 测序。
此外，将使用 ELISA 方法测试 JAK-1 选择性抑制对 B 淋巴细胞培养刺激的影响，以评估细胞因子/趋化因子的产生。
将使用 IgD/CD27 分类通过 FACS 分析评估滑膜组织和滑膜组织 B 淋巴细胞亚群。
最后，我们将比较来自 5 个受试者组的滑膜组织 B 淋巴细胞的转录组学特征。
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天真的活动性风湿性关节炎
初治活动性 RA（病程<1 年）
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所有个体都将按照标准化程序进行外周静脉采血和超声引导的滑膜组织活检。
B 淋巴细胞将从使用磁性 CD19 微珠通过 Ficoll 梯度法分离的 PBMC 中分选出来，而组织 B 淋巴细胞将从用 Liberase 消化的滑膜组织活检中分离出来。
来自 PBMC 的 CD19 阳性细胞将在存在或不存在 Ubadacitinib 的情况下与促炎分子一起孵育。
刺激后，将收集和处理 CD19 阳性细胞，用于单细胞 RNA 测序。
此外，将使用 ELISA 方法测试 JAK-1 选择性抑制对 B 淋巴细胞培养刺激的影响，以评估细胞因子/趋化因子的产生。
将使用 IgD/CD27 分类通过 FACS 分析评估滑膜组织和滑膜组织 B 淋巴细胞亚群。
最后，我们将比较来自 5 个受试者组的滑膜组织 B 淋巴细胞的转录组学特征。
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抗性RA
尽管治疗仍然活跃 RA
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所有个体都将按照标准化程序进行外周静脉采血和超声引导的滑膜组织活检。
B 淋巴细胞将从使用磁性 CD19 微珠通过 Ficoll 梯度法分离的 PBMC 中分选出来，而组织 B 淋巴细胞将从用 Liberase 消化的滑膜组织活检中分离出来。
来自 PBMC 的 CD19 阳性细胞将在存在或不存在 Ubadacitinib 的情况下与促炎分子一起孵育。
刺激后，将收集和处理 CD19 阳性细胞，用于单细胞 RNA 测序。
此外，将使用 ELISA 方法测试 JAK-1 选择性抑制对 B 淋巴细胞培养刺激的影响，以评估细胞因子/趋化因子的产生。
将使用 IgD/CD27 分类通过 FACS 分析评估滑膜组织和滑膜组织 B 淋巴细胞亚群。
最后，我们将比较来自 5 个受试者组的滑膜组织 B 淋巴细胞的转录组学特征。
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缓解类风湿性关节炎
持续临床和超声缓解中的 RA
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所有个体都将按照标准化程序进行外周静脉采血和超声引导的滑膜组织活检。
B 淋巴细胞将从使用磁性 CD19 微珠通过 Ficoll 梯度法分离的 PBMC 中分选出来，而组织 B 淋巴细胞将从用 Liberase 消化的滑膜组织活检中分离出来。
来自 PBMC 的 CD19 阳性细胞将在存在或不存在 Ubadacitinib 的情况下与促炎分子一起孵育。
刺激后，将收集和处理 CD19 阳性细胞，用于单细胞 RNA 测序。
此外，将使用 ELISA 方法测试 JAK-1 选择性抑制对 B 淋巴细胞培养刺激的影响，以评估细胞因子/趋化因子的产生。
将使用 IgD/CD27 分类通过 FACS 分析评估滑膜组织和滑膜组织 B 淋巴细胞亚群。
最后，我们将比较来自 5 个受试者组的滑膜组织 B 淋巴细胞的转录组学特征。
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控制组
无关节炎症状且无 ACPA/RF 阳性的个体
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所有个体都将按照标准化程序进行外周静脉采血和超声引导的滑膜组织活检。
B 淋巴细胞将从使用磁性 CD19 微珠通过 Ficoll 梯度法分离的 PBMC 中分选出来，而组织 B 淋巴细胞将从用 Liberase 消化的滑膜组织活检中分离出来。
来自 PBMC 的 CD19 阳性细胞将在存在或不存在 Ubadacitinib 的情况下与促炎分子一起孵育。
刺激后，将收集和处理 CD19 阳性细胞，用于单细胞 RNA 测序。
此外，将使用 ELISA 方法测试 JAK-1 选择性抑制对 B 淋巴细胞培养刺激的影响，以评估细胞因子/趋化因子的产生。
将使用 IgD/CD27 分类通过 FACS 分析评估滑膜组织和滑膜组织 B 淋巴细胞亚群。
最后，我们将比较来自 5 个受试者组的滑膜组织 B 淋巴细胞的转录组学特征。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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外周血和滑膜组织B淋巴细胞图谱
大体时间：24个月
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年7月29日
初级完成 (预期的)
2023年5月2日
研究完成 (预期的)
2023年12月31日
研究注册日期
首次提交
2023年2月22日
首先提交符合 QC 标准的
2023年2月22日
首次发布 (估计)
2023年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年3月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年2月22日
最后验证
2023年2月1日
更多信息
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