JAK-i en la tolerancia de los linfocitos B de la AR y la resolución de la enfermedad a través de la señalización de JAK en la artritis reumatoide
22 de febrero de 2023 actualizado por: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Disección del papel de los linfocitos B en la pérdida de tolerancia inmunológica y resolución de enfermedades a través de la señalización JAK en la artritis reumatoide
El estudio revelará la firma transcriptómica vinculada a la activación aberrante de los linfocitos B en la AR identificando nuevos objetivos moleculares potenciales para la resolución de la inflamación y la promoción de la tolerancia inmunológica.
La combinación con el fenotipado de linfocitos B diseccionará el impacto de los genes identificados en la maduración y activación de linfocitos B en la AR.
Además, el estudio in vitro de cultivos de linfocitos B mediante la inhibición selectiva de JAK1 revelará, a un nivel más profundo, su efecto transcriptómico sobre el perfil de activación y el fenotipo de los linfocitos B de la AR, proporcionando el descubrimiento de nuevos biomarcadores de pérdida de tolerancia inmunológica, enfermedad activa y larga duración. remisión de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
50
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Elisa Gremese
- Número de teléfono: 00390630159659
- Correo electrónico: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
Ubicaciones de estudio
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Rome, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
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Contacto:
- Elisa Gremese, Prof.
- Número de teléfono: 00390630159659
- Correo electrónico: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Esta es una investigación intervencionista sin fármaco experimental que se llevará a cabo en la División de Inmunología Clínica de la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS en Roma, Italia, donde los pacientes con artritis reumatoide se someterán a una evaluación de la inflamación del tejido sinovial a través de ecografía mínimamente invasiva guiada. biopsia de tejido sinovial.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito firmado. Antes de realizar cualquier procedimiento de estudio, a los sujetos se les describirán los detalles del estudio y se les entregará un documento de consentimiento informado por escrito para que lo lean. Luego, si los sujetos aceptan participar en el estudio, indicarán ese consentimiento firmando y fechando el documento de consentimiento informado en presencia de personal capacitado en el estudio.
- Pacientes que cumplen los criterios de clasificación para la artritis reumatoide (criterios de clasificación ACR/EULAR 2010)
- Edad: 18-70 años
- Para cohorte preclínica: Individuos con positividad para ACPA o IgM/IgA RF sin signos clínicos de artritis, cuya positividad no está relacionada con otras condiciones patológicas concomitantes.
- Para la cohorte sin tratamiento previo: pacientes con AR sin exposición previa a FARME convencionales o FARME sintéticos biológicos/dirigidos.
- Para la cohorte resistente al tratamiento: pacientes con AR con fracaso a FARME convencionales previos por respuesta inadecuada o efectos secundarios.
- Para la cohorte de AR en remisión: pacientes con AR en remisión clínica y ecográfica sostenida como se indica en la sección 3.3.1.
- Para la cohorte de control sano: los donantes sanos tendrán entre 18 y 70 años.
Criterio de exclusión:
- Infecciones graves y no controladas como sepsis e infecciones oportunistas.
- Pacientes que actualmente estén incluidos en algún ensayo clínico intervencionista en AR.
- Pacientes con AR en terapia con otros biológicos.
- Donantes sanos que reciben medicamentos antiinflamatorios
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Individuos asintomáticos ACPA/RFpos
Individuos ACPA y/o RF positivos sin artritis activa
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Todos los individuos se someterán a un muestreo de sangre venosa periférica y una biopsia de tejido sinovial guiada por ultrasonido siguiendo un procedimiento estandarizado.
Los linfocitos B se clasificarán a partir de PBMC aisladas mediante el método de gradiente de Ficoll utilizando microesferas magnéticas de CD19, mientras que los linfocitos B de tejido se aislarán a partir de biopsias de tejido sinovial digeridas con Liberase.
Las células positivas para CD19 de PBMC se incubarán con moléculas proinflamatorias en presencia o ausencia de Ubadacitinib.
Después de la estimulación, las células positivas para CD19 se recolectarán y procesarán para la secuenciación del ARN de una sola célula.
Además, el impacto de la inhibición selectiva de JAK-1 en la estimulación de cultivos de linfocitos B se evaluará utilizando el método ELISA para evaluar la producción de citoquinas/quimioquinas.
El tejido sinovial y las subpoblaciones de linfocitos B del tejido sinovial se evaluarán mediante análisis FACS utilizando la clasificación IgD/CD27.
Finalmente, compararemos el perfil transcriptómico de los linfocitos B del tejido sinovial de 5 grupos de sujetos.
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AR activa ingenua
AR activa sin tratamiento previo (duración de la enfermedad <1 año)
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Todos los individuos se someterán a un muestreo de sangre venosa periférica y una biopsia de tejido sinovial guiada por ultrasonido siguiendo un procedimiento estandarizado.
Los linfocitos B se clasificarán a partir de PBMC aisladas mediante el método de gradiente de Ficoll utilizando microesferas magnéticas de CD19, mientras que los linfocitos B de tejido se aislarán a partir de biopsias de tejido sinovial digeridas con Liberase.
Las células positivas para CD19 de PBMC se incubarán con moléculas proinflamatorias en presencia o ausencia de Ubadacitinib.
Después de la estimulación, las células positivas para CD19 se recolectarán y procesarán para la secuenciación del ARN de una sola célula.
Además, el impacto de la inhibición selectiva de JAK-1 en la estimulación de cultivos de linfocitos B se evaluará utilizando el método ELISA para evaluar la producción de citoquinas/quimioquinas.
El tejido sinovial y las subpoblaciones de linfocitos B del tejido sinovial se evaluarán mediante análisis FACS utilizando la clasificación IgD/CD27.
Finalmente, compararemos el perfil transcriptómico de los linfocitos B del tejido sinovial de 5 grupos de sujetos.
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AR resistente
AR activa a pesar del tratamiento
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Todos los individuos se someterán a un muestreo de sangre venosa periférica y una biopsia de tejido sinovial guiada por ultrasonido siguiendo un procedimiento estandarizado.
Los linfocitos B se clasificarán a partir de PBMC aisladas mediante el método de gradiente de Ficoll utilizando microesferas magnéticas de CD19, mientras que los linfocitos B de tejido se aislarán a partir de biopsias de tejido sinovial digeridas con Liberase.
Las células positivas para CD19 de PBMC se incubarán con moléculas proinflamatorias en presencia o ausencia de Ubadacitinib.
Después de la estimulación, las células positivas para CD19 se recolectarán y procesarán para la secuenciación del ARN de una sola célula.
Además, el impacto de la inhibición selectiva de JAK-1 en la estimulación de cultivos de linfocitos B se evaluará utilizando el método ELISA para evaluar la producción de citoquinas/quimioquinas.
El tejido sinovial y las subpoblaciones de linfocitos B del tejido sinovial se evaluarán mediante análisis FACS utilizando la clasificación IgD/CD27.
Finalmente, compararemos el perfil transcriptómico de los linfocitos B del tejido sinovial de 5 grupos de sujetos.
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AR en remisión
AR en remisión sostenida clínica y ecográfica
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Todos los individuos se someterán a un muestreo de sangre venosa periférica y una biopsia de tejido sinovial guiada por ultrasonido siguiendo un procedimiento estandarizado.
Los linfocitos B se clasificarán a partir de PBMC aisladas mediante el método de gradiente de Ficoll utilizando microesferas magnéticas de CD19, mientras que los linfocitos B de tejido se aislarán a partir de biopsias de tejido sinovial digeridas con Liberase.
Las células positivas para CD19 de PBMC se incubarán con moléculas proinflamatorias en presencia o ausencia de Ubadacitinib.
Después de la estimulación, las células positivas para CD19 se recolectarán y procesarán para la secuenciación del ARN de una sola célula.
Además, el impacto de la inhibición selectiva de JAK-1 en la estimulación de cultivos de linfocitos B se evaluará utilizando el método ELISA para evaluar la producción de citoquinas/quimioquinas.
El tejido sinovial y las subpoblaciones de linfocitos B del tejido sinovial se evaluarán mediante análisis FACS utilizando la clasificación IgD/CD27.
Finalmente, compararemos el perfil transcriptómico de los linfocitos B del tejido sinovial de 5 grupos de sujetos.
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Grupo de control
Individuos asintomáticos para inflamación articular sin positividad ACPA/RF
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Todos los individuos se someterán a un muestreo de sangre venosa periférica y una biopsia de tejido sinovial guiada por ultrasonido siguiendo un procedimiento estandarizado.
Los linfocitos B se clasificarán a partir de PBMC aisladas mediante el método de gradiente de Ficoll utilizando microesferas magnéticas de CD19, mientras que los linfocitos B de tejido se aislarán a partir de biopsias de tejido sinovial digeridas con Liberase.
Las células positivas para CD19 de PBMC se incubarán con moléculas proinflamatorias en presencia o ausencia de Ubadacitinib.
Después de la estimulación, las células positivas para CD19 se recolectarán y procesarán para la secuenciación del ARN de una sola célula.
Además, el impacto de la inhibición selectiva de JAK-1 en la estimulación de cultivos de linfocitos B se evaluará utilizando el método ELISA para evaluar la producción de citoquinas/quimioquinas.
El tejido sinovial y las subpoblaciones de linfocitos B del tejido sinovial se evaluarán mediante análisis FACS utilizando la clasificación IgD/CD27.
Finalmente, compararemos el perfil transcriptómico de los linfocitos B del tejido sinovial de 5 grupos de sujetos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Atlas de linfocitos B de sangre periférica y tejido sinovial
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de julio de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
2 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2023
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
3 de marzo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 4109
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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