JAK-i na Tolerância de Linfócitos B RA e Resolução da Doença Através da Sinalização JAK na Artrite Reumatoide
22 de fevereiro de 2023 atualizado por: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Dissecando o papel dos linfócitos B na perda de tolerância imunológica e na resolução da doença por meio da sinalização JAK na artrite reumatoide
O estudo revelará a assinatura transcriptômica ligada à ativação aberrante de linfócitos B na AR, identificando novos alvos moleculares potenciais para resolução de inflamação e promoção de tolerância imunológica.
A combinação com a fenotipagem de linfócitos B dissecará o impacto dos genes identificados na maturação e ativação de linfócitos B na AR.
Além disso, o estudo in vitro em culturas de linfócitos B utilizando inibição seletiva de JAK1 revelará, em nível mais profundo, seu efeito transcriptômico no perfil de ativação e fenótipo de linfócitos RA B, proporcionando a descoberta de novos biomarcadores da perda de tolerância imunológica, doença ativa e longa duração remissão da doença.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
50
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Elisa Gremese
- Número de telefone: 00390630159659
- E-mail: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
Locais de estudo
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Rome, Itália, 00168
- Recrutamento
- Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
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Contato:
- Elisa Gremese, Prof.
- Número de telefone: 00390630159659
- E-mail: elisa.gremese@policlinicogemelli.it
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Esta é uma pesquisa intervencionista sem droga experimental que será realizada na Divisão de Imunologia Clínica da Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS em Roma, Itália, onde pacientes com Artrite Reumatóide serão submetidos à avaliação da inflamação do tecido sinovial por meio de ultra-som minimamente invasivo biópsia de tecido sinovial.
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado. Antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado, os participantes terão os detalhes do estudo descritos a eles e receberão um documento de consentimento informado por escrito para ler. Então, se os sujeitos consentirem em participar do estudo, eles indicarão esse consentimento assinando e datando o documento de consentimento informado na presença de pessoal treinado do estudo.
- Pacientes que preenchem os critérios de classificação para Artrite Reumatoide (critérios de classificação ACR/EULAR 2010)
- Idade: 18-70 anos
- Para coorte pré-clínica: Indivíduos com positividade para ACPA ou FR IgM/IgA sem sinais clínicos de artrite, cuja positividade não esteja relacionada a outras condições patológicas concomitantes.
- Para coorte sem tratamento prévio: pacientes com AR sem exposição prévia a DMARDs convencionais ou DMARDs sintéticos biológicos/direcionados.
- Para coorte resistente ao tratamento: pacientes com AR com falha em DMARDs convencionais anteriores por resposta inadequada ou efeitos colaterais.
- Para coorte de AR em remissão: pacientes com AR em remissão clínica e ultrassonográfica sustentada, conforme indicado na seção 3.3.1.
- Para coorte de controle saudável: os doadores saudáveis terão de 18 a 70 anos.
Critério de exclusão:
- Infecções graves e descontroladas, como sepse e infecções oportunistas.
- Pacientes que estão atualmente incluídos em qualquer ensaio clínico intervencionista na AR.
- Pacientes com AR em terapia com outros biológicos.
- Doadores saudáveis recebendo anti-inflamatórios
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Indivíduos assintomáticos ACPA/RFpos
Indivíduos ACPA e/ou RF positivos sem artrite ativa
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Todos os indivíduos serão submetidos a coleta de sangue venoso periférico e biópsia de tecido sinovial guiada por ultrassom seguindo um procedimento padronizado.
Os linfócitos B serão separados de PBMCs isolados pelo método de gradiente de Ficoll usando CD19-microbeads magnéticos, enquanto os linfócitos B de tecido serão isolados de biópsias de tecido sinovial digeridas com Liberase.
Células CD19 positivas de PBMC serão incubadas com moléculas pró-inflamatórias na presença ou ausência de Ubadacitinib.
Após a estimulação, as células CD19 positivas serão coletadas e processadas para sequenciamento de RNA de célula única.
Além disso, o impacto da inibição seletiva de JAK-1 na estimulação de culturas de linfócitos B será testado usando o método ELISA para a avaliação da produção de citocinas/quimiocinas.
As subpopulações de tecido sinovial e de linfócitos B do tecido sinovial serão avaliadas através da análise FACS usando a classificação IgD/CD27.
Finalmente, compararemos o perfil transcriptômico de linfócitos B do tecido sinovial de 5 grupos de indivíduos.
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RA ativa ingênua
AR ativa sem tratamento prévio (duração da doença <1 ano)
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Todos os indivíduos serão submetidos a coleta de sangue venoso periférico e biópsia de tecido sinovial guiada por ultrassom seguindo um procedimento padronizado.
Os linfócitos B serão separados de PBMCs isolados pelo método de gradiente de Ficoll usando CD19-microbeads magnéticos, enquanto os linfócitos B de tecido serão isolados de biópsias de tecido sinovial digeridas com Liberase.
Células CD19 positivas de PBMC serão incubadas com moléculas pró-inflamatórias na presença ou ausência de Ubadacitinib.
Após a estimulação, as células CD19 positivas serão coletadas e processadas para sequenciamento de RNA de célula única.
Além disso, o impacto da inibição seletiva de JAK-1 na estimulação de culturas de linfócitos B será testado usando o método ELISA para a avaliação da produção de citocinas/quimiocinas.
As subpopulações de tecido sinovial e de linfócitos B do tecido sinovial serão avaliadas através da análise FACS usando a classificação IgD/CD27.
Finalmente, compararemos o perfil transcriptômico de linfócitos B do tecido sinovial de 5 grupos de indivíduos.
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AR resistente
Ativo apesar do tratamento AR
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Todos os indivíduos serão submetidos a coleta de sangue venoso periférico e biópsia de tecido sinovial guiada por ultrassom seguindo um procedimento padronizado.
Os linfócitos B serão separados de PBMCs isolados pelo método de gradiente de Ficoll usando CD19-microbeads magnéticos, enquanto os linfócitos B de tecido serão isolados de biópsias de tecido sinovial digeridas com Liberase.
Células CD19 positivas de PBMC serão incubadas com moléculas pró-inflamatórias na presença ou ausência de Ubadacitinib.
Após a estimulação, as células CD19 positivas serão coletadas e processadas para sequenciamento de RNA de célula única.
Além disso, o impacto da inibição seletiva de JAK-1 na estimulação de culturas de linfócitos B será testado usando o método ELISA para a avaliação da produção de citocinas/quimiocinas.
As subpopulações de tecido sinovial e de linfócitos B do tecido sinovial serão avaliadas através da análise FACS usando a classificação IgD/CD27.
Finalmente, compararemos o perfil transcriptômico de linfócitos B do tecido sinovial de 5 grupos de indivíduos.
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AR de remissão
AR em remissão clínica e ultrassonográfica sustentada
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Todos os indivíduos serão submetidos a coleta de sangue venoso periférico e biópsia de tecido sinovial guiada por ultrassom seguindo um procedimento padronizado.
Os linfócitos B serão separados de PBMCs isolados pelo método de gradiente de Ficoll usando CD19-microbeads magnéticos, enquanto os linfócitos B de tecido serão isolados de biópsias de tecido sinovial digeridas com Liberase.
Células CD19 positivas de PBMC serão incubadas com moléculas pró-inflamatórias na presença ou ausência de Ubadacitinib.
Após a estimulação, as células CD19 positivas serão coletadas e processadas para sequenciamento de RNA de célula única.
Além disso, o impacto da inibição seletiva de JAK-1 na estimulação de culturas de linfócitos B será testado usando o método ELISA para a avaliação da produção de citocinas/quimiocinas.
As subpopulações de tecido sinovial e de linfócitos B do tecido sinovial serão avaliadas através da análise FACS usando a classificação IgD/CD27.
Finalmente, compararemos o perfil transcriptômico de linfócitos B do tecido sinovial de 5 grupos de indivíduos.
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Grupo de controle
Indivíduos assintomáticos para inflamação articular sem positividade ACPA/RF
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Todos os indivíduos serão submetidos a coleta de sangue venoso periférico e biópsia de tecido sinovial guiada por ultrassom seguindo um procedimento padronizado.
Os linfócitos B serão separados de PBMCs isolados pelo método de gradiente de Ficoll usando CD19-microbeads magnéticos, enquanto os linfócitos B de tecido serão isolados de biópsias de tecido sinovial digeridas com Liberase.
Células CD19 positivas de PBMC serão incubadas com moléculas pró-inflamatórias na presença ou ausência de Ubadacitinib.
Após a estimulação, as células CD19 positivas serão coletadas e processadas para sequenciamento de RNA de célula única.
Além disso, o impacto da inibição seletiva de JAK-1 na estimulação de culturas de linfócitos B será testado usando o método ELISA para a avaliação da produção de citocinas/quimiocinas.
As subpopulações de tecido sinovial e de linfócitos B do tecido sinovial serão avaliadas através da análise FACS usando a classificação IgD/CD27.
Finalmente, compararemos o perfil transcriptômico de linfócitos B do tecido sinovial de 5 grupos de indivíduos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Atlas de linfócitos B do sangue periférico e tecido sinovial
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de julho de 2021
Conclusão Primária (Antecipado)
2 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de fevereiro de 2023
Primeira postagem (Estimativa)
3 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
3 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4109
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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