Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

JAK-i på RA B-lymfocyter Tolerans och sjukdomsupplösning genom JAK-signalering vid reumatoid artrit

22 februari 2023 uppdaterad av: Gremese Elisa, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Dissekera B-lymfocyternas roll i förlusten av immunologisk tolerans och sjukdomsupplösning genom JAK-signalering vid reumatoid artrit

Studien kommer att avslöja den transkriptomiska signaturen kopplad till den avvikande aktiveringen av B-lymfocyter i RA, vilket identifierar nya molekylära potentiella mål för inflammationsupplösning och främjande av immuntolerans. Kombinationen med fenotypning av B-lymfocyter kommer att dissekera inverkan av de identifierade generna på B-lymfocytmognad och aktivering vid RA. Dessutom kommer in vitro-studier på B-lymfocytkulturer med selektiv JAK1-hämning att avslöja, på djupare nivå, dess transkriptomiska effekt på RA B-lymfocyters aktiveringsprofil och fenotyp, vilket ger upptäckten av nya biomarkörer för förlust av immunologisk tolerans, aktiv sjukdom och långvarig sjukdom. sjukdomsremission.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

50

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Italien
      • Rome, Italien, 00168
        • Rekrytering
        • Division of Clinical Immunology, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli-IRCCS
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Detta är en interventionsforskning utan experimentellt läkemedel som kommer att utföras vid avdelningen för klinisk immunologi vid Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS i Rom, Italien, där patienter med reumatoid artrit kommer att genomgå synovial vävnadsinflammation bedömning genom minimalt invasiv USA-vägledd synovialvävnadsbiopsi.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke. Innan några studieprocedurer utförs kommer försökspersonerna att få information om studien beskrivna för dem, och de kommer att få ett skriftligt informerat samtycke att läsa. Sedan, om försökspersonerna samtycker till att delta i studien, kommer de att ange detta samtycke genom att underteckna och datera dokumentet för informerat samtycke i närvaro av utbildad studiepersonal.
  2. Patienter som uppfyller klassificeringskriterier för reumatoid artrit (2010 ACR/EULAR klassificeringskriterier)
  3. Ålder: 18-70 år
  4. För preklinisk kohort: Individer med positivitet för ACPA eller IgM/IgA RF utan kliniska tecken på artrit, vars positivitet inte är relaterad till andra samtidiga patologiska tillstånd.
  5. För naiva till behandlingskohort: RA-patienter utan tidigare exponering för konventionella DMARDs eller biologiska/riktade syntetiska DMARDs.
  6. För resistent mot behandlingskohort: RA-patienter med misslyckande med tidigare konventionella DMARDs för otillräckligt svar eller biverkningar.
  7. För remission RA-kohort: RA-patienter i bestående klinisk och ultraljudsremission enligt avsnitt 3.3.1.
  8. För frisk kontrollkohort: Friska donatorer kommer att vara i åldern 18 till 70 år.

Exklusions kriterier:

  1. Allvarliga och okontrollerade infektioner som sepsis och opportunistiska infektioner.
  2. Patienter som för närvarande ingår i någon interventionell klinisk prövning vid RA.
  3. RA-patienter i terapi med andra biologiska läkemedel.
  4. Friska givare som får antiinflammatoriska läkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
ACPA/RFpos asyntomatiska individer
ACPA- och/eller RF-positiva individer utan aktiv artrit
Övrig: B-lymfocytprofilering
Alla individer kommer att genomgå perifer venös blodprovtagning och ultraljudsvägledd synovialvävnadsbiopsi efter ett standardiserat förfarande. B-lymfocyter kommer att sorteras från PBMCs isolerade med Ficoll-gradientmetoden med användning av magnetiska CD19-mikropärlor medan vävnads B-lymfocyter kommer att isoleras från synovialvävnadsbiopsier digererade med Liberase. CD19-positiva celler från PBMC kommer att inkuberas med pro-inflammatoriska molekyler i närvaro eller frånvaro av Ubadacitinib. Efter stimulering kommer CD19-positiva celler att samlas in och bearbetas för encells-RNA-sekvensering. Dessutom kommer effekten av JAK-1 selektiv hämning på stimulering av B-lymfocytkulturer att testas med hjälp av ELISA-metoden för bedömning av cytokiner/kemokinproduktion. Synovialvävnad och synovialvävnad B-lymfocytsubpopulationer kommer att bedömas genom FACS-analys med IgD/CD27-klassificering. Slutligen kommer vi att jämföra den transkriptomiska profilen för synovialvävnad B-lymfocyter från 5 ämnesgrupper.
Naiv Active RA
Behandlingsnaiv aktiv RA (sjukdomslängd <1 år)
Övrig: B-lymfocytprofilering
Alla individer kommer att genomgå perifer venös blodprovtagning och ultraljudsvägledd synovialvävnadsbiopsi efter ett standardiserat förfarande. B-lymfocyter kommer att sorteras från PBMCs isolerade med Ficoll-gradientmetoden med användning av magnetiska CD19-mikropärlor medan vävnads B-lymfocyter kommer att isoleras från synovialvävnadsbiopsier digererade med Liberase. CD19-positiva celler från PBMC kommer att inkuberas med pro-inflammatoriska molekyler i närvaro eller frånvaro av Ubadacitinib. Efter stimulering kommer CD19-positiva celler att samlas in och bearbetas för encells-RNA-sekvensering. Dessutom kommer effekten av JAK-1 selektiv hämning på stimulering av B-lymfocytkulturer att testas med hjälp av ELISA-metoden för bedömning av cytokiner/kemokinproduktion. Synovialvävnad och synovialvävnad B-lymfocytsubpopulationer kommer att bedömas genom FACS-analys med IgD/CD27-klassificering. Slutligen kommer vi att jämföra den transkriptomiska profilen för synovialvävnad B-lymfocyter från 5 ämnesgrupper.
Resistent RA
Aktiv trots behandling RA
Övrig: B-lymfocytprofilering
Alla individer kommer att genomgå perifer venös blodprovtagning och ultraljudsvägledd synovialvävnadsbiopsi efter ett standardiserat förfarande. B-lymfocyter kommer att sorteras från PBMCs isolerade med Ficoll-gradientmetoden med användning av magnetiska CD19-mikropärlor medan vävnads B-lymfocyter kommer att isoleras från synovialvävnadsbiopsier digererade med Liberase. CD19-positiva celler från PBMC kommer att inkuberas med pro-inflammatoriska molekyler i närvaro eller frånvaro av Ubadacitinib. Efter stimulering kommer CD19-positiva celler att samlas in och bearbetas för encells-RNA-sekvensering. Dessutom kommer effekten av JAK-1 selektiv hämning på stimulering av B-lymfocytkulturer att testas med hjälp av ELISA-metoden för bedömning av cytokiner/kemokinproduktion. Synovialvävnad och synovialvävnad B-lymfocytsubpopulationer kommer att bedömas genom FACS-analys med IgD/CD27-klassificering. Slutligen kommer vi att jämföra den transkriptomiska profilen för synovialvävnad B-lymfocyter från 5 ämnesgrupper.
Remission RA
RA i ihållande klinisk och ultraljudsremission
Övrig: B-lymfocytprofilering
Alla individer kommer att genomgå perifer venös blodprovtagning och ultraljudsvägledd synovialvävnadsbiopsi efter ett standardiserat förfarande. B-lymfocyter kommer att sorteras från PBMCs isolerade med Ficoll-gradientmetoden med användning av magnetiska CD19-mikropärlor medan vävnads B-lymfocyter kommer att isoleras från synovialvävnadsbiopsier digererade med Liberase. CD19-positiva celler från PBMC kommer att inkuberas med pro-inflammatoriska molekyler i närvaro eller frånvaro av Ubadacitinib. Efter stimulering kommer CD19-positiva celler att samlas in och bearbetas för encells-RNA-sekvensering. Dessutom kommer effekten av JAK-1 selektiv hämning på stimulering av B-lymfocytkulturer att testas med hjälp av ELISA-metoden för bedömning av cytokiner/kemokinproduktion. Synovialvävnad och synovialvävnad B-lymfocytsubpopulationer kommer att bedömas genom FACS-analys med IgD/CD27-klassificering. Slutligen kommer vi att jämföra den transkriptomiska profilen för synovialvävnad B-lymfocyter från 5 ämnesgrupper.
Kontrollgrupp
Individer asymptomatiska för ledinflammation utan ACPA/RF-positivitet
Övrig: B-lymfocytprofilering
Alla individer kommer att genomgå perifer venös blodprovtagning och ultraljudsvägledd synovialvävnadsbiopsi efter ett standardiserat förfarande. B-lymfocyter kommer att sorteras från PBMCs isolerade med Ficoll-gradientmetoden med användning av magnetiska CD19-mikropärlor medan vävnads B-lymfocyter kommer att isoleras från synovialvävnadsbiopsier digererade med Liberase. CD19-positiva celler från PBMC kommer att inkuberas med pro-inflammatoriska molekyler i närvaro eller frånvaro av Ubadacitinib. Efter stimulering kommer CD19-positiva celler att samlas in och bearbetas för encells-RNA-sekvensering. Dessutom kommer effekten av JAK-1 selektiv hämning på stimulering av B-lymfocytkulturer att testas med hjälp av ELISA-metoden för bedömning av cytokiner/kemokinproduktion. Synovialvävnad och synovialvävnad B-lymfocytsubpopulationer kommer att bedömas genom FACS-analys med IgD/CD27-klassificering. Slutligen kommer vi att jämföra den transkriptomiska profilen för synovialvävnad B-lymfocyter från 5 ämnesgrupper.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Perifert blod och synovialvävnad B-lymfocytatlas
Tidsram: 24 månader
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juli 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

2 maj 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2023

Första postat (Uppskatta)

3 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

3 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 4109

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på B-lymfocytprofilering

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Belgium

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera