Dapagliflotsiinin vaikutukset sydän- ja hengityselinten parametreihin sydämen vajaatoiminnassa

Dapagliflotsiini on molekyyli, joka kuuluu natrium-glukoosin kuljettajan tyypin 2 (SGLT2-i) estäjien luokkaan. Tämäntyyppinen lääke, jota alun perin käytettiin diabeteksen hoidossa, on viime vuosina osoittanut merkittävää prognostista hyötyä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, jopa ilman diabetes mellitusta. Uudet kansainväliset sydämen vajaatoiminnan suuntaviivat ovat omaksuneet tämän todisteen ehdottamalla SGLT2-i-hoidon käyttöä potilaille, joilla on sydämen vajaatoiminta, jolla on alentunut ejektiofraktio (HFrEF). Koska lääke on äskettäin otettu kliiniseen rutiiniin, "kenttäkokemuksen" arviointi on tärkeää SGLT2-i:llä hoidettujen potilaiden kliinisen hoidon parantamiseksi. Lisäksi SGLT2-i:n on tällä hetkellä osoitettu olevan tehokas joissakin pienissä alustavissa tutkimuksissa ejektiofraktion ja joidenkin kammioiden uudelleenmuodostumisen kaikukardiografisten parametrien parantamisessa samanaikaisen optimaalisen lääketieteellisen hoidon lisäksi, vaikka lisätietoa tarvitaankin. Erityisesti SGLT2-i-hoidon mahdollisia hyötyjä harjoituskapasiteettiin, hengitystoimintoparametreihin, biomarkkereihin ja vasemman kammion uudelleenmuodostukseen sydämen vajaatoimintapotilailla ei ole tällä hetkellä tutkittu laajasti. Tässä suhteessa kardiopulmonaalinen rasitustesti (CPET) mahdollistaa kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden prognostisten toiminnallisten parametrien johtamisen, kuten huippu-VO2 ja ventilaatio/CO2-kaltevuus. CPET on pätevä, tunnustettu ja tarkka työkalu riskin jakamiseen sydämen vajaatoimintapotilailla. Lisäksi ei ole saatavilla tietoja SGLT2-i:n vaikutuksesta keuhkojen diffuusioon (DLCO) ja keuhkorakkulaarisen kapillaarikalvon spesifisiin markkereihin, kuten pinta-aktiivisia aineita sitoviin proteiineihin, eikä uniapnean esiintymisestä, joka on erityisen tärkeä dekompensoituneiden potilaiden ennusteen parametri.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida muutoksia rasituskapasiteetissa, spirometriassa, DLCO:ssa, vasemman kammion systolisen-diastolisen toiminnan kaikukardiografisissa parametreissa, Nt-proBNP-annostuksella, ST-2:lla, pinta-aktiivisia aineita sitovia proteiineja, uniapneaa, impedanssimittausta ja elämänlaatua yhden keskuksen kohortti, johon kuuluu 70 potilasta, joilla on sydämen vajaatoiminta, ja vasemman kammion ejektiofraktio on vakaasti vähentynyt (toiminnalliset luokka NYHA II ja III) ja dapagliflotsiinihoidon suuntaviivat.

Potilaille tehdään säännöllisen kliinisen käytännön mukaisesti alustava arviointi (perusarvio), joka sisältää kliinisen arvioinnin, KCCQ-kyselylomakkeen elämänlaadun arvioimiseksi, spirometriaa, DLCO:ta, impedanssimittausta, polysomnografiaa, kardiopulmonaalista ramppitestiä, verikokeita annostuksella Nt-proBNP, ST-2 ja surfaktanttia sitova proteiini ja standardi transthorakaalinen kaikukuvaus. Lähtötilanteessa potilas aloittaa Dapagliflozin-hoidon tavanomaisella annoksella 10 mg/vrk. Samanlainen arviointi samoilla tutkimusmenetelmillä suoritetaan 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. Potilaan uudelleenarviointi, mukaan lukien laskimoverinäytteet, suunnitellaan 2–4 viikon kuluttua Dapagliflozin-hoidon aloittamisesta kliinisestä käytännöstä. Tämän näytteenoton yhteydessä toistetaan myös tutkittavien biomarkkerien määritys.