Auswirkungen von Dapagliflozin auf kardiorespiratorische Parameter bei Herzinsuffizienz

Dapagliflozin ist ein Molekül, das zur Klasse der Hemmer des Natrium-Glucose-Transporters Typ 2 (SGLT2-i) gehört. Diese Art von Medikamenten, die ursprünglich zur Behandlung von Diabetes mellitus verwendet wurden, hat in den letzten Jahren einen signifikanten prognostischen Vorteil bei Patienten mit Herzinsuffizienz gezeigt, selbst wenn kein Diabetes mellitus vorliegt. Die neuen internationalen Herzinsuffizienz-Leitlinien haben diese Evidenz aufgegriffen, indem sie die Anwendung der SGLT2-i-Therapie bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) vorschlagen. Angesichts der jüngsten Einführung des Medikaments in die klinische Routine ist die Auswertung von „Felderfahrungen“ wichtig, um das klinische Management von mit SGLT2-i behandelten Patienten zu verfeinern. Darüber hinaus hat sich SGLT2-i derzeit in einigen kleinen Vorstudien als wirksam erwiesen, um die Ejektionsfraktion und einige echokardiographische Parameter des ventrikulären Umbaus zusätzlich zu einer begleitenden optimalen medikamentösen Therapie zu verbessern, obwohl diesbezüglich weitere Daten benötigt werden. Insbesondere der potenzielle Nutzen der SGLT2-i-Therapie auf die Belastungskapazität, Atmungsfunktionsparameter, Biomarker und linksventrikuläres Remodeling bei Patienten mit Herzinsuffizienz wurde derzeit nicht umfassend untersucht. Der Kardiopulmonale Belastungstest (CPET) erlaubt in diesem Zusammenhang die Ableitung prognostischer Funktionsparameter bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz wie Peak VO2 und Ventilations-/CO2-Steigung. CPET ist ein gültiges, anerkanntes und genaues Instrument zur Risikostratifizierung bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Darüber hinaus liegen keine Daten zur Wirkung von SGLT2-i auf die Lungendiffusion (DLCO) und spezifische Marker der alveolar-kapillaren Membran, wie Surfactant-bindende Proteine, sowie zum Vorliegen einer besonders relevanten Schlafapnoe vor Parameter für die Prognose dekompensierter Patienten.

Ziel der Studie ist es, Veränderungen der Belastungskapazität, Spirometrie, DLCO, echokardiographische Parameter der linksventrikulären systolisch-diastolischen Funktion, Nt-proBNP-Dosierung, ST-2, Surfactant-Bindungsproteine, Schlafapnoe, Impedanzmessung und Lebensqualität zu evaluieren eine Single-Center-Kohorte von 70 Patienten mit Herzinsuffizienz mit stabil reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (Funktionsklasse NYHA II und III) und Leitlinienkandidaten für die Behandlung mit Dapagliflozin.

Die Patienten werden gemäß der üblichen klinischen Praxis einer Erstbewertung (Baseline) unterzogen, die eine klinische Bewertung, einen KCCQ-Fragebogen zur Bewertung der Lebensqualität, Spirometrie, DLCO, Impedanzmessung, Polysomnographie, einen kardiopulmonalen Ramp-Test und Bluttests mit einer Dosierung von umfasst Nt-proBNP, ST-2 und Tensidbindungsprotein und ein transthorakales Standard-Echokardiogramm. Zu Studienbeginn beginnt der Patient mit der Behandlung mit Dapagliflozin in der Standarddosis von 10 mg/Tag. Eine ähnliche Auswertung mit den gleichen Studienverfahren wird 6 Monate nach Beginn der Therapie durchgeführt. Zwischen 2 und 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Dapagliflozin aus der klinischen Praxis ist eine erneute Beurteilung des Patienten einschließlich venöser Blutentnahme geplant. Im Rahmen dieser Probenahme wird auch die Bestimmung der untersuchten Biomarker wiederholt.