Effecten van Dapagliflozine op cardiorespiratoire parameters bij hartfalen

Dapagliflozine is een molecuul dat behoort tot de klasse van natrium-glucose transporter type 2 (SGLT2-i) remmers. Dit type medicijn, oorspronkelijk gebruikt bij de behandeling van diabetes mellitus, heeft de afgelopen jaren een significant prognostisch voordeel aangetoond bij patiënten met hartfalen, zelfs bij afwezigheid van diabetes mellitus. De nieuwe internationale richtlijnen voor hartfalen hebben dit bewijs overgenomen door het gebruik van SGLT2-i-therapie voor te stellen bij patiënten met hartfalen met verminderde ejectiefractie (HFrEF). Gezien de recente introductie van het medicijn in de klinische routine, is de evaluatie van "praktijkervaring" belangrijk om het klinische beheer van patiënten die met SGLT2-i worden behandeld te verfijnen. Bovendien is momenteel aangetoond dat SGLT2-i effectief is in enkele kleine voorbereidende studies bij het verbeteren van de ejectiefractie en sommige echocardiografische parameters van ventriculaire remodellering bovenop de gelijktijdige optimale medische therapie, hoewel hierover meer gegevens nodig zijn. Met name het potentiële voordeel van SGLT2-i-therapie op inspanningscapaciteit, ademhalingsfunctieparameters, biomarkers en linkerventrikelremodellering bij patiënten met hartfalen is momenteel niet uitgebreid bestudeerd. In dit opzicht maakt de cardiopulmonale inspanningstest (CPET) het mogelijk om prognostische functionele parameters af te leiden bij patiënten met chronisch hartfalen, zoals piek-VO2 en de ventilatie/CO2-helling. CPET is een geldig, erkend en nauwkeurig hulpmiddel voor risicostratificatie bij patiënten met hartfalen. Bovendien zijn er geen gegevens beschikbaar over het effect van SGLT2-i op longdiffusie (DLCO) en specifieke markers van het alveolaire-capillaire membraan, zoals surfactant-bindende eiwitten, evenals over de aanwezigheid van slaapapneu, een bijzonder relevante parameter voor de prognose van gedecompenseerde patiënten.

Het doel van de studie is het evalueren van veranderingen in inspanningscapaciteit, spirometrie, DLCO, echocardiografische parameters van linkerventrikel systolisch-diastolische functie, Nt-proBNP-dosering, ST-2, surfactantbindende eiwitten, slaapapneu, impedantiemeting en kwaliteit van leven in een single-center cohort van 70 patiënten met hartfalen met een stabiele verminderde linkerventrikelejectiefractie (functionele klasse NYHA II en III) en kandidaat-richtlijnen voor behandeling met Dapagliflozine.

Patiënten ondergaan, zoals in de reguliere klinische praktijk, een eerste beoordeling (baseline) die een klinische evaluatie, KCCQ-vragenlijst voor beoordeling van de kwaliteit van leven, spirometrie, DLCO, impedantiemeting, polysomnografie, een cardiopulmonale hellingtest, bloedtesten met een dosering van Nt-proBNP, ST-2 en surfactant-bindend eiwit, en een standaard transthoracaal echocardiogram. Bij baseline start de patiënt de behandeling met Dapagliflozine in de standaarddosering van 10 mg/dag. Een soortgelijke evaluatie met dezelfde onderzoeksprocedures zal 6 maanden na het begin van de therapie worden uitgevoerd. Een herevaluatie van de patiënt inclusief veneuze bloedafname is gepland tussen 2 en 4 weken na de start van Dapagliflozine vanuit de klinische praktijk. In het kader van deze bemonstering zal ook de test van de onderzochte biomarkers worden herhaald.