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Effets de la dapagliflozine sur les paramètres cardiorespiratoires dans l'insuffisance cardiaque

3 mars 2023 mis à jour par: Centro Cardiologico Monzino

Effets de la dapagliflozine sur la capacité d'exercice, la fonction respiratoire, les biomarqueurs, les apnées du sommeil et le remodelage ventriculaire gauche chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

La dapagliflozine est une molécule appartenant à la classe des inhibiteurs du transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2-i). Ce type de médicament, initialement utilisé dans le traitement du diabète sucré, a démontré ces dernières années un bénéfice pronostique significatif chez les patients insuffisants cardiaques même en l'absence de diabète sucré. Les nouvelles directives internationales sur l'insuffisance cardiaque ont repris ces preuves en suggérant l'utilisation de la thérapie SGLT2-i chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF). Compte tenu de l'introduction récente du médicament dans la routine clinique, l'évaluation de l'expérience "de terrain" est importante pour affiner la prise en charge clinique des patients traités par SGLT2-i. De plus, le SGLT2-i s'est actuellement révélé efficace dans certaines petites études préliminaires pour améliorer la fraction d'éjection et certains paramètres échocardiographiques du remodelage ventriculaire en plus d'un traitement médical optimal concomitant, bien que des données supplémentaires soient nécessaires à cet égard. En particulier, le bénéfice potentiel de la thérapie SGLT2-i sur la capacité d'exercice, les paramètres de la fonction respiratoire, les biomarqueurs et le remodelage ventriculaire gauche chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque n'a pas été largement étudié à l'heure actuelle. À cet égard, le test d'effort cardiopulmonaire (CPET) permet de dériver des paramètres fonctionnels pronostiques chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique tels que le pic de VO2 et la pente ventilation/CO2. Le CPET est un outil valide, reconnu et précis pour la stratification du risque chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. De plus, il n'y a pas de données disponibles sur l'effet du SGLT2-i sur la diffusion pulmonaire (DLCO) et des marqueurs spécifiques de la membrane alvéolo-capillaire, tels que les protéines de liaison aux surfactants, ainsi que sur la présence d'apnées du sommeil, un phénomène particulièrement pertinent. paramètre du pronostic des patients décompensés.

Le but de l'étude est d'évaluer les changements dans la capacité d'exercice, la spirométrie, la DLCO, les paramètres échocardiographiques de la fonction systolique-diastolique ventriculaire gauche, le dosage de Nt-proBNP, le ST-2, les protéines de liaison des surfactants, l'apnée du sommeil, la mesure de l'impédance et la qualité de vie chez les une cohorte monocentrique de 70 patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite stable (classes fonctionnelles NYHA II et III) et candidats aux lignes directrices pour le traitement par la dapagliflozine.

Les patients subiront, conformément à la pratique clinique habituelle, une évaluation initiale (de base) qui comprendra une évaluation clinique, un questionnaire KCCQ pour l'évaluation de la qualité de vie, une spirométrie, une DLCO, une mesure d'impédance, une polysomnographie, un test de rampe cardiopulmonaire, des tests sanguins avec dosage de Nt-proBNP, ST-2 et protéine de liaison au surfactant, et un échocardiogramme transthoracique standard. Au départ, le patient commencera le traitement par Dapagliflozine à la posologie standard de 10 mg/jour. Une évaluation similaire avec les mêmes procédures d'étude sera effectuée 6 mois après le début du traitement. Une réévaluation du patient comprenant un prélèvement de sang veineux est prévue entre 2 et 4 semaines après le début de la dapagliflozine à partir de la pratique clinique. Dans le cadre de cet échantillonnage, le dosage des biomarqueurs à l'étude sera également répété.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

70

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

      • Milan, Italie, 20138
        • Recrutement
        • Centro Cardiologico Monzino
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite, stables (classes fonctionnelles II et III de la NYHA) et candidats aux recommandations pour le traitement par la dapagliflozine

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >18 ans
  • conditions cliniques stables
  • Diagnostic d'insuffisance cardiaque selon les directives européennes (ESC) avec EF≤40 %
  • New York Heart Association Class (NYHA) II-III, malgré un traitement optimisé de l'insuffisance cardiaque, candidats au traitement par Dapagliflozine selon les directives actuelles
  • Capacité à effectuer des tests cardiopulmonaires (CPET)
  • Patients ayant signé un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication à la prescription de Dapaglilozine
  • Maladie pulmonaire obstructive modérée à sévère (MPOC)
  • Filtrat glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 selon les critères MDRD
  • Incapacité ou contre-indication à effectuer un CPET
  • Prise d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration de Dapagliflozine

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement de capacité d'exercice
Délai: 6 mois
Évaluation de l'évolution de la capacité d'exercice des patients en augmentant la consommation d'oxygène au pic d'exercice lors des tests cardiopulmonaires
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement du VEMS
Délai: 6 mois
Modification de la fonction pulmonaire en termes de volume expiratoire maximal en 1 s VEMS (spirométrie)
6 mois
changement de DLCO
Délai: 6 mois
Modification de la fonction pulmonaire en termes de DLCO (capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone)
6 mois
Modification du Nt-proBNP
Délai: 6 mois
Modification des taux sanguins du biomarqueur de l'insuffisance cardiaque Nt-proBNP (amino terminal pro-B-type natriuretic peptide)
6 mois
Changement dans ST-2
Délai: 6 mois
Modification des taux sanguins du biomarqueur ST-2 de l'insuffisance cardiaque (récepteur soluble de type 1 de l'interleukine 1)
6 mois
Modification de la protéine de liaison du surfactant
Délai: 6 mois
Modification des taux sanguins de protéine de liaison au surfactant biomarqueur
6 mois
changement de FEVG
Délai: 6 mois
Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (échocardiographie)
6 mois
modification des volumes ventriculaires gauches
Délai: 6 mois
Modification des volumes ventriculaires gauches (échocardiographie)
6 mois
modification des apnées centrales du sommeil
Délai: 6 mois
Modification des apnées centrales du sommeil (Surveillance cardiorespiratoire nocturne)
6 mois
changement de qualité de vie
Délai: 6 mois
Modification de la qualité de vie des patients évaluée par le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-12)
6 mois
changement d'indice d'hydratation
Délai: 6 mois
Changement de l'indice d'hydratation HI évalué par analyse vectorielle de bioimpédance (BIVA)
6 mois
stratification de la population selon le pic de VO2 supérieur et inférieur à 15 ml/min/kg
Délai: 6 mois
Montrer toute différence de réponse clinique en fonction de la sévérité de l'insuffisance cardiaque (stratifié selon le pic de VO2 supérieur et inférieur à 15 ml/min/kg au CPET)
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Massimo Mapelli, MD, Centro Cardiologico Monzino

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mai 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 avril 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2023

Première publication (Réel)

15 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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