- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05770167
Effets de la dapagliflozine sur les paramètres cardiorespiratoires dans l'insuffisance cardiaque
Effets de la dapagliflozine sur la capacité d'exercice, la fonction respiratoire, les biomarqueurs, les apnées du sommeil et le remodelage ventriculaire gauche chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque
La dapagliflozine est une molécule appartenant à la classe des inhibiteurs du transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2-i). Ce type de médicament, initialement utilisé dans le traitement du diabète sucré, a démontré ces dernières années un bénéfice pronostique significatif chez les patients insuffisants cardiaques même en l'absence de diabète sucré. Les nouvelles directives internationales sur l'insuffisance cardiaque ont repris ces preuves en suggérant l'utilisation de la thérapie SGLT2-i chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (HFrEF). Compte tenu de l'introduction récente du médicament dans la routine clinique, l'évaluation de l'expérience "de terrain" est importante pour affiner la prise en charge clinique des patients traités par SGLT2-i. De plus, le SGLT2-i s'est actuellement révélé efficace dans certaines petites études préliminaires pour améliorer la fraction d'éjection et certains paramètres échocardiographiques du remodelage ventriculaire en plus d'un traitement médical optimal concomitant, bien que des données supplémentaires soient nécessaires à cet égard. En particulier, le bénéfice potentiel de la thérapie SGLT2-i sur la capacité d'exercice, les paramètres de la fonction respiratoire, les biomarqueurs et le remodelage ventriculaire gauche chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque n'a pas été largement étudié à l'heure actuelle. À cet égard, le test d'effort cardiopulmonaire (CPET) permet de dériver des paramètres fonctionnels pronostiques chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique tels que le pic de VO2 et la pente ventilation/CO2. Le CPET est un outil valide, reconnu et précis pour la stratification du risque chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. De plus, il n'y a pas de données disponibles sur l'effet du SGLT2-i sur la diffusion pulmonaire (DLCO) et des marqueurs spécifiques de la membrane alvéolo-capillaire, tels que les protéines de liaison aux surfactants, ainsi que sur la présence d'apnées du sommeil, un phénomène particulièrement pertinent. paramètre du pronostic des patients décompensés.
Le but de l'étude est d'évaluer les changements dans la capacité d'exercice, la spirométrie, la DLCO, les paramètres échocardiographiques de la fonction systolique-diastolique ventriculaire gauche, le dosage de Nt-proBNP, le ST-2, les protéines de liaison des surfactants, l'apnée du sommeil, la mesure de l'impédance et la qualité de vie chez les une cohorte monocentrique de 70 patients insuffisants cardiaques avec fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite stable (classes fonctionnelles NYHA II et III) et candidats aux lignes directrices pour le traitement par la dapagliflozine.
Les patients subiront, conformément à la pratique clinique habituelle, une évaluation initiale (de base) qui comprendra une évaluation clinique, un questionnaire KCCQ pour l'évaluation de la qualité de vie, une spirométrie, une DLCO, une mesure d'impédance, une polysomnographie, un test de rampe cardiopulmonaire, des tests sanguins avec dosage de Nt-proBNP, ST-2 et protéine de liaison au surfactant, et un échocardiogramme transthoracique standard. Au départ, le patient commencera le traitement par Dapagliflozine à la posologie standard de 10 mg/jour. Une évaluation similaire avec les mêmes procédures d'étude sera effectuée 6 mois après le début du traitement. Une réévaluation du patient comprenant un prélèvement de sang veineux est prévue entre 2 et 4 semaines après le début de la dapagliflozine à partir de la pratique clinique. Dans le cadre de cet échantillonnage, le dosage des biomarqueurs à l'étude sera également répété.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Massimo Mapelli, MD
- Numéro de téléphone: +39 0258002930
- E-mail: massimo.mapelli@ccfm.it
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20138
- Recrutement
- Centro Cardiologico Monzino
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Contact:
- Massimo Mapelli, MD
- Numéro de téléphone: +39 0258002930
- E-mail: massimo.mapelli@ccfm.it
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge >18 ans
- conditions cliniques stables
- Diagnostic d'insuffisance cardiaque selon les directives européennes (ESC) avec EF≤40 %
- New York Heart Association Class (NYHA) II-III, malgré un traitement optimisé de l'insuffisance cardiaque, candidats au traitement par Dapagliflozine selon les directives actuelles
- Capacité à effectuer des tests cardiopulmonaires (CPET)
- Patients ayant signé un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Contre-indication à la prescription de Dapaglilozine
- Maladie pulmonaire obstructive modérée à sévère (MPOC)
- Filtrat glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 selon les critères MDRD
- Incapacité ou contre-indication à effectuer un CPET
- Prise d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration de Dapagliflozine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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changement de capacité d'exercice
Délai: 6 mois
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Évaluation de l'évolution de la capacité d'exercice des patients en augmentant la consommation d'oxygène au pic d'exercice lors des tests cardiopulmonaires
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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changement du VEMS
Délai: 6 mois
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Modification de la fonction pulmonaire en termes de volume expiratoire maximal en 1 s VEMS (spirométrie)
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6 mois
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changement de DLCO
Délai: 6 mois
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Modification de la fonction pulmonaire en termes de DLCO (capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone)
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6 mois
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Modification du Nt-proBNP
Délai: 6 mois
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Modification des taux sanguins du biomarqueur de l'insuffisance cardiaque Nt-proBNP (amino terminal pro-B-type natriuretic peptide)
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6 mois
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Changement dans ST-2
Délai: 6 mois
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Modification des taux sanguins du biomarqueur ST-2 de l'insuffisance cardiaque (récepteur soluble de type 1 de l'interleukine 1)
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6 mois
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Modification de la protéine de liaison du surfactant
Délai: 6 mois
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Modification des taux sanguins de protéine de liaison au surfactant biomarqueur
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6 mois
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changement de FEVG
Délai: 6 mois
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Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (échocardiographie)
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6 mois
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modification des volumes ventriculaires gauches
Délai: 6 mois
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Modification des volumes ventriculaires gauches (échocardiographie)
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6 mois
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modification des apnées centrales du sommeil
Délai: 6 mois
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Modification des apnées centrales du sommeil (Surveillance cardiorespiratoire nocturne)
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6 mois
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changement de qualité de vie
Délai: 6 mois
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Modification de la qualité de vie des patients évaluée par le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ-12)
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6 mois
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changement d'indice d'hydratation
Délai: 6 mois
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Changement de l'indice d'hydratation HI évalué par analyse vectorielle de bioimpédance (BIVA)
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6 mois
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stratification de la population selon le pic de VO2 supérieur et inférieur à 15 ml/min/kg
Délai: 6 mois
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Montrer toute différence de réponse clinique en fonction de la sévérité de l'insuffisance cardiaque (stratifié selon le pic de VO2 supérieur et inférieur à 15 ml/min/kg au CPET)
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Massimo Mapelli, MD, Centro Cardiologico Monzino
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Apnée
- Troubles respiratoires
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Insuffisance cardiaque
- Syndromes d'apnée du sommeil
- Remodelage ventriculaire
Autres numéros d'identification d'étude
- CCM 1756
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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