Effekter av Dapagliflozin på kardiorespiratoriska parametrar vid hjärtsvikt

Dapagliflozin är en molekyl som tillhör klassen natrium-glukostransportör typ 2 (SGLT2-i) hämmare. Denna typ av läkemedel, som ursprungligen användes vid behandling av diabetes mellitus, har på senare år visat betydande prognostisk nytta hos patienter med hjärtsvikt även i frånvaro av diabetes mellitus. De nya internationella riktlinjerna för hjärtsvikt har tagit upp detta bevis genom att föreslå användning av SGLT2-i-terapi hos patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF). Med tanke på läkemedlets senaste introduktion i klinisk rutin, är utvärderingen av "fälterfarenhet" viktig för att förfina den kliniska behandlingen av patienter som behandlas med SGLT2-i. Dessutom har SGLT2-i för närvarande visat sig vara effektiv i vissa små preliminära studier för att förbättra ejektionsfraktionen och vissa ekokardiografiska parametrar för kammarombyggnad utöver samtidig optimal medicinsk terapi, även om ytterligare data behövs i detta avseende. I synnerhet har den potentiella nyttan av SGLT2-i-behandling på träningskapacitet, andningsfunktionsparametrar, biomarkörer och vänsterkammarombyggnad hos patienter med hjärtsvikt inte studerats i stor utsträckning för närvarande. I detta avseende tillåter kardiopulmonell träningstest (CPET) härledning av prognostiska funktionsparametrar hos patienter med kronisk hjärtsvikt, såsom topp VO2 och ventilation/CO2-lutningen. CPET är ett giltigt, erkänt och korrekt verktyg för riskstratifiering hos patienter med hjärtsvikt. Dessutom finns det inga tillgängliga data om effekten av SGLT2-i på lungdiffusion (DLCO) och specifika markörer för det alveolära-kapillära membranet, såsom tensidbindande proteiner, samt om närvaron av sömnapné, en särskilt relevant parameter för prognosen för dekompenserade patienter.

Syftet med studien är att utvärdera förändringar i träningskapacitet, spirometri, DLCO, ekokardiografiska parametrar för vänsterkammars systoliska-diastoliska funktion, Nt-proBNP-dosering, ST-2, tensidbindande proteiner, sömnapné, impedansmätning och livskvalitet i en encenterkohort på 70 patienter med hjärtsvikt med stabil reducerad vänsterkammarejektionsfraktion (funktionsklass NYHA II och III) och riktlinjekandidater för behandling med Dapagliflozin.

Patienterna kommer att genomgå, enligt vanlig klinisk praxis, en första bedömning (baslinje) som kommer att innefatta en klinisk utvärdering, KCCQ frågeformulär för bedömning av livskvalitet, spirometri, DLCO, impedansmätning, polysomnografi, ett kardiopulmonellt ramptest, blodprov med dosering av Nt-proBNP, ST-2 och surfaktant bindande protein, och ett standard transthorax ekokardiogram. Vid baslinjen kommer patienten att påbörja behandling med Dapagliflozin med standarddosen 10 mg/dag. En liknande utvärdering med samma studieprocedurer kommer att utföras 6 månader efter behandlingens början. En förnyad utvärdering av patienten inklusive venös blodprovtagning planeras mellan 2 och 4 veckor efter påbörjad behandling med Dapagliflozin från klinisk praxis. I samband med denna provtagning kommer analysen av de biomarkörer som studeras också att upprepas.