Effetti di Dapagliflozin sui parametri cardiorespiratori nell'insufficienza cardiaca

Dapagliflozin è una molecola appartenente alla classe degli inibitori del trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT2-i). Questo tipo di farmaco, inizialmente utilizzato nel trattamento del diabete mellito, ha dimostrato negli ultimi anni un significativo beneficio prognostico nei pazienti con scompenso cardiaco anche in assenza di diabete mellito. Le nuove linee guida internazionali sullo scompenso cardiaco hanno ripreso questa evidenza suggerendo l'uso della terapia SGLT2-i nei pazienti con scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta (HFrEF). Data la recente introduzione del farmaco nella routine clinica, la valutazione dell'esperienza "sul campo" è importante per affinare la gestione clinica dei pazienti trattati con SGLT2-i. Inoltre, SGLT2-i ha attualmente dimostrato di essere efficace in alcuni piccoli studi preliminari nel migliorare la frazione di eiezione e alcuni parametri ecocardiografici del rimodellamento ventricolare oltre alla concomitante terapia medica ottimale, sebbene siano necessari ulteriori dati a questo proposito. In particolare, il potenziale beneficio della terapia SGLT2-i sulla capacità di esercizio, sui parametri della funzione respiratoria, sui biomarcatori e sul rimodellamento ventricolare sinistro nei pazienti con insufficienza cardiaca non è stato attualmente ampiamente studiato. A questo proposito, il test da sforzo cardiopolmonare (CPET) consente la derivazione di parametri funzionali prognostici in pazienti con scompenso cardiaco cronico come il picco VO2 e la pendenza ventilazione/CO2. Il CPET è uno strumento valido, riconosciuto e accurato per la stratificazione del rischio nei pazienti con scompenso cardiaco. Inoltre, non ci sono dati disponibili sull'effetto di SGLT2-i sulla diffusione polmonare (DLCO) e su marcatori specifici della membrana alveolo-capillare, come le proteine ​​leganti il ​​surfattante, così come sulla presenza di apnea del sonno, una condizione particolarmente rilevante parametro per la prognosi dei pazienti scompensati.

Lo scopo dello studio è valutare i cambiamenti nella capacità di esercizio, spirometria, DLCO, parametri ecocardiografici della funzione sistolico-diastolica del ventricolo sinistro, dosaggio di Nt-proBNP, ST-2, proteine ​​leganti il ​​surfattante, apnea del sonno, misurazione dell'impedenza e qualità della vita in una coorte monocentrica di 70 pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta stabile (classe funzionale NYHA II e III) e candidati alle linee guida per il trattamento con Dapagliflozin.

I pazienti saranno sottoposti, come da normale pratica clinica, a una valutazione iniziale (basale) che includerà una valutazione clinica, questionario KCCQ per la valutazione della qualità della vita, spirometria, DLCO, misurazione dell'impedenza, polisonnografia, un ramp test cardiopolmonare, esami del sangue con dosaggio di Nt-proBNP, ST-2 e proteina legante il surfattante e un ecocardiogramma transtoracico standard. Al basale, il paziente inizierà il trattamento con Dapagliflozin al dosaggio standard di 10 mg/die. Una valutazione simile con le stesse procedure dello studio verrà eseguita 6 mesi dopo l'inizio della terapia. È prevista una rivalutazione del paziente, compreso il prelievo di sangue venoso, tra 2 e 4 settimane dopo l'inizio del trattamento con Dapagliflozin dalla pratica clinica. Nell'ambito di tale campionamento verrà ripetuto anche il dosaggio dei biomarcatori oggetto di studio.