Účinky dapagliflozinu na kardiorespirační parametry při srdečním selhání

Dapagliflozin je molekula patřící do třídy inhibitorů sodíko-glukózového transportéru typu 2 (SGLT2-i). Tento typ léku, původně používaný v léčbě diabetes mellitus, prokázal v posledních letech významný prognostický přínos u pacientů se srdečním selháním i při absenci diabetes mellitus. Nové mezinárodní směrnice pro srdeční selhání převzaly tento důkaz tím, že navrhly použití terapie SGLT2-i u pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF). Vzhledem k nedávnému zavedení léku do klinické rutiny je vyhodnocení „terénních“ zkušeností důležité pro zpřesnění klinického managementu pacientů léčených SGLT2-i. Navíc se v současné době v některých malých předběžných studiích ukázalo, že SGLT2-i je účinný při zlepšování ejekční frakce a některých echokardiografických parametrů ventrikulární remodelace vedle souběžné optimální medikamentózní terapie, i když jsou v tomto ohledu zapotřebí další údaje. Zejména potenciální přínos terapie SGLT2-i na zátěžovou kapacitu, parametry respiračních funkcí, biomarkery a remodelaci levé komory u pacientů se srdečním selháním nebyl v současné době rozsáhle studován. V tomto ohledu umožňuje kardiopulmonální zátěžový test (CPET) odvození prognostických funkčních parametrů u pacientů s chronickým srdečním selháním, jako je vrchol VO2 a sklon ventilace/CO2. CPET je platný, uznávaný a přesný nástroj pro stratifikaci rizika u pacientů se srdečním selháním. Kromě toho nejsou k dispozici žádné údaje o účinku SGLT2-i na plicní difuzi (DLCO) a specifické markery alveolární kapilární membrány, jako jsou proteiny vázající povrchově aktivní látku, ani o přítomnosti spánkové apnoe, což je zvláště relevantní parametr pro prognózu dekompenzovaných pacientů.

Cílem studie je zhodnotit změny zátěžové kapacity, spirometrie, DLCO, echokardiografických parametrů systolicko-diastolické funkce levé komory, dávkování Nt-proBNP, ST-2, proteiny vázající surfaktant, spánkovou apnoe, měření impedance a kvalitu života v jednocentrová kohorta 70 pacientů se srdečním selháním se stabilně sníženou ejekční frakcí levé komory (funkční třída NYHA II a III) a kandidáti na doporučení pro léčbu dapagliflozinem.

Pacienti podstoupí podle běžné klinické praxe vstupní vyšetření (základní stav), které bude zahrnovat klinické hodnocení, dotazník KCCQ pro hodnocení kvality života, spirometrii, DLCO, měření impedance, polysomnografii, kardiopulmonální rampový test, krevní testy s dávkováním Nt-proBNP, ST-2 a protein vázající povrchově aktivní látku a standardní transtorakální echokardiogram. Na začátku pacient zahájí léčbu dapagliflozinem ve standardní dávce 10 mg/den. Podobné hodnocení se stejnými studijními postupy bude provedeno 6 měsíců po zahájení terapie. Přehodnocení pacienta včetně odběru žilní krve je plánováno mezi 2. a 4. týdnem po zahájení léčby dapagliflozinem z klinické praxe. V rámci tohoto odběru vzorků bude také opakován test studovaných biomarkerů.