Effekter av Dapagliflozin på kardiorespiratoriske parametere ved hjertesvikt

Dapagliflozin er et molekyl som tilhører klassen av natrium-glukose transportør type 2 (SGLT2-i) hemmere. Denne typen medikamenter, som opprinnelig ble brukt i behandlingen av diabetes mellitus, har de siste årene vist betydelig prognostisk fordel hos pasienter med hjertesvikt selv i fravær av diabetes mellitus. De nye internasjonale retningslinjene for hjertesvikt har tatt opp dette beviset ved å foreslå bruk av SGLT2-i-behandling hos pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Gitt stoffets nylige introduksjon i klinisk rutine, er evalueringen av "felt"-erfaring viktig for å avgrense den kliniske behandlingen av pasienter behandlet med SGLT2-i. Dessuten har SGLT2-i for tiden vist seg å være effektiv i noen små foreløpige studier for å forbedre ejeksjonsfraksjon og noen ekkokardiografiske parametere for ventrikkelremodellering på toppen av samtidig optimal medisinsk behandling, selv om ytterligere data er nødvendig i denne forbindelse. Spesielt er den potensielle fordelen av SGLT2-i-behandling på treningskapasitet, respirasjonsfunksjonsparametere, biomarkører og venstre ventrikkelremodellering hos pasienter med hjertesvikt ikke blitt grundig studert for tiden. I denne forbindelse tillater kardiopulmonal treningstesten (CPET) utledning av prognostiske funksjonsparametre hos pasienter med kronisk hjertesvikt som topp VO2 og ventilasjons/CO2-hellingen. CPET er et gyldig, anerkjent og nøyaktig verktøy for risikostratifisering hos pasienter med hjertesvikt. I tillegg er det ingen tilgjengelige data om effekten av SGLT2-i på lungediffusjon (DLCO) og spesifikke markører for alveolær-kapillærmembranen, slik som surfaktantbindende proteiner, samt om tilstedeværelsen av søvnapné, en spesielt relevant parameter for prognose for dekompenserte pasienter.

Målet med studien er å evaluere endringer i treningskapasitet, spirometri, DLCO, ekkokardiografiske parametere for venstre ventrikkels systolisk-diastoliske funksjon, Nt-proBNP dosering, ST-2, surfaktant bindende proteiner, søvnapné, impedansmåling og livskvalitet i en enkeltsenterkohort på 70 pasienter med hjertesvikt med stabil redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (funksjonsklasse NYHA II og III) og retningslinjekandidater for behandling med Dapagliflozin.

Pasienter vil i henhold til vanlig klinisk praksis gjennomgå en innledende vurdering (baseline) som vil inkludere en klinisk evaluering, KCCQ spørreskjema for vurdering av livskvalitet, spirometri, DLCO, impedansmåling, polysomnografi, en kardiopulmonal rampetest, blodprøver med dosering av Nt-proBNP, ST-2 og overflateaktivt bindende protein, og et standard transthorax ekkokardiogram. Ved baseline vil pasienten starte behandling med Dapagliflozin med standarddosen på 10 mg/dag. En lignende evaluering med samme studieprosedyrer vil bli utført 6 måneder etter behandlingsstart. En revurdering av pasienten inkludert venøs blodprøve er planlagt mellom 2 og 4 uker etter oppstart av Dapagliflozin fra klinisk praksis. I forbindelse med denne prøvetakingen vil analysen av biomarkørene som studeres også bli gjentatt.