"Sydämen ja lihaksensisäiset mukautukset lyhytaikaisen harjoituksen esikuntoutuksen jälkeen kelpaamattomilla potilailla, joille on määrä tehdä maksa- tai haimaleikkaus" (CIRCULATE)

Perustelut: Leikkaus on edelleen tärkeä hoitomuoto hepatopancreatobiliary (HPB) pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, mutta leikkauksen aiheuttama fysiologinen stressi on samalla haaste potilaiden homeostaasille. Potilaan preoperatiivisella aerobisella kapasiteetilla on havaittu olevan johdonmukainen suhde suuren vatsan alueen leikkauksen jälkeisiin tuloksiin, ja alhainen aerobinen kapasiteetti liittyy suurempaan postoperatiivisen sairastuvuuden ja kuolleisuuden riskiin. Preoperatiiviset harjoituksen esikuntoutusohjelmat voivat tehokkaasti parantaa potilaiden kykyä selviytyä leikkauksen aiheuttamasta allostaattisesta kuormituksesta parantamalla aerobista kapasiteettia sekä hengitys-, sydän- ja/tai tuki- ja liikuntaelimistön toimintaa. Kuitenkin sen lisäksi, että harjoituksen esikuntoutus vaikuttaa fyysiseen kuntoon aerobisen kapasiteetin paranemisen kannalta kardiopulmonaalisella rasitustestillä (CPET) mitattuna, aerobisen kapasiteetin paranemiseen vaikuttavien sydän- ja/tai luurankolihasten toiminnan mukautumisten tarkka rooli on vielä tuntematon. Ymmärrys fysiologisista mukautuksista, jotka johtavat aerobisen kapasiteetin paranemiseen esikuntoituksen jälkeen potilailla, joilla on alhainen aerobinen kapasiteetti, mahdollistaa hoitajien yksilöllisen optimoinnin harjoitusohjelman (esim. muuttamalla harjoituksen tiheyttä, intensiteettiä, kestoa ja tyyppiä) ja selittää paremmin taustalla olevan syyn ja tehokkuuden. lyhytaikainen fyysinen harjoitusohjelma potilaille.

Tavoite: Päätavoitteena on arvioida keskushermoston (sydämen toiminta) ja perifeerisiä (luustolihasten toiminta) fysiologisia mukautuksia vasteena lyhytaikaiseen rasituksen esikuntoutukseen. Toissijaisena tavoitteena on arvioida immuunitoiminnan ja harjoituksen välistä suhdetta.

Tutkimussuunnitelma: Tämä tutkimus on yhden keskuksen prospektiivinen kliininen tutkimus, jossa on yhden ryhmän esitesti-jälkeinen suunnittelu. Se pidetään Groningenin yliopistollisessa lääketieteellisessä keskuksessa (UMCG), Hollannissa. Osana tavanomaista hoitoa kaikki potilaat, joille on määrä tehdä maksa- tai haimaleikkaus (epäiltyjen) HPB-maligniteettien vuoksi UMCG:ssä, seulotaan alhaisen aerobisen kapasiteetin varalta, ja heillä on alhainen aerobinen kapasiteetti. Tässä tutkimuksessa sopimattomia potilaita pyydetään suorittamaan ylimääräisiä magneettiharjoitustestejä keskus- ja perifeeristen fysiologisten sopeutumisten tutkimiseksi vasteena harjoituksen esikuntoutumiseen.

Tutkimuspopulaatio: Sopimattomat potilaat, joilla on diagnosoitu (epäilty) HPB-maligniteetti, joille on määrä tehdä elektiivinen maksan tai haiman leikkaus ja osallistua harjoituksen esikuntoutusohjelmaan. Interventio: In-magnet-rasitustesti, joka koostuu in vivo -sydämen magneettiresonanssikuvauksesta (exCMR) ja 31P-magneettiresonanssispektroskopiasta (31P-MRS) rasitustestin aikana MR-yhteensopivalla ergometrillä, ennen ja jälkeen 4 viikon esikuntoutusohjelman. Lepotilan exCMR-kuvauksen ja 31P-MRS:n lisäksi verta otetaan kolmessa eri ajankohdassa (ennen ensimmäistä CPET:tä, ensimmäisen CPET:n jälkeen ja ennen toista CPET:tä).

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Ero vasemman ja oikean kammion toiminnassa mitataan exCMR:llä levossa, progressiivisen harjoituksen aikana ja palautumisen aikana, jotta voidaan arvioida leikkausta edeltävän fyysisen harjoitteluohjelman vaikutusta sydämen toimintaan. Ero nelipäisen reisilihaksen fosfokreatiinipitoisuudessa (PCr), nelipäisen reisilihaksen epäorgaanisen fosforipitoisuuden (Pi) ja nelipäisen lihasten pH:ssa levossa, progressiivisen harjoituksen aikana ja palautumisnopeudessa mitataan 31P-MRS:llä, jotta voidaan arvioida esikuntoutusohjelman vaikutusta luustolihasten toimintaan. . Tulehduksellisten ja immunologisten sytokiinien ja kemokiinien erot ennen ensimmäistä CPET:tä, heti ensimmäisen CPET:n jälkeen ja ennen toista CPET:tä.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus: Interventio koostuu neljästä ylimääräisestä sairaalakäynnistä. Näillä käynneillä tehdään magneettiharjoitustestit ja verinäytteiden otto (exCMR ja 31P-MRS). Magneetin sisäinen harjoitustesti voi aiheuttaa fyysistä epämukavuutta, joka johtuu epämukavasta tunteesta pyöräillessä ergometrillä ja makaamalla selällään magneettikuvauksessa. Ennen magneetin sisäistä rasitustestiä tehdään kuitenkin CPET kontrolloidussa ympäristössä (jatkuva 12-kytkentäinen elektrokardiografiarekisteröinti ja urheilulääkärin valvonnassa), joten magneetin sisäinen rasitustesti voidaan tehdä turvallisesti, kun CPET ei osoittaa harjoituksen vasta-aiheita. ExCMR:stä ja 31P-MRS:stä koostuva kuvantaminen on aiemmin osoitettu turvalliseksi ja sitä käytetään jo laajasti eri tutkimuksissa UMCG:ssä. Potilaat eivät altistu säteilylle ja/tai varjoaineille. Otettavien verinäytteiden ei odoteta aiheuttavan ylimääräistä riskiä/taakkaa potilaille. Lukuun ottamatta vähäistä kipua/epämukavuutta tai paikallisen verenvuodon mahdollisuus, joka voidaan helposti ratkaista suonen puristamalla