« Adaptations cardiaques et intramusculaires après une pré-réadaptation à l'exercice à court terme chez des patients inaptes devant subir une chirurgie hépatique ou pancréatique » (CIRCULATE)

Justification : La chirurgie reste une modalité de traitement importante dans le traitement des tumeurs malignes hépatopancréatobiliaires (HPB), mais le stress physiologique causé par la chirurgie est en même temps un défi pour l'homéostasie des patients. La capacité aérobie préopératoire d'un patient s'est avérée avoir une relation cohérente avec les résultats postopératoires en chirurgie abdominale majeure, une faible capacité aérobie étant associée à un risque plus élevé de morbidité et de mortalité postopératoires. Les programmes préopératoires de préadaptation à l'exercice peuvent augmenter efficacement la capacité des patients à faire face à la charge allostatique induite par la chirurgie, en améliorant la capacité aérobie et le fonctionnement des systèmes respiratoire, cardiovasculaire et/ou musculo-squelettique. Cependant, outre l'effet de la préréadaptation à l'effort sur la forme physique en termes d'amélioration de la capacité aérobie mesurée par le test d'effort cardio-pulmonaire (CPET), le rôle exact des adaptations de la fonction cardiaque et/ou musculaire squelettique contribuant à l'amélioration de la capacité aérobie est encore inconnu. Un aperçu des adaptations physiologiques qui conduisent à l'amélioration de la capacité aérobie après la pré-réadaptation chez les patients à faible capacité aérobie permettra aux soignants d'optimiser individuellement le programme d'exercices (par exemple en modifiant la fréquence, l'intensité, la durée et le type d'exercice) et de mieux expliquer la raison d'être et l'efficacité derrière le programme d'entraînement physique à court terme aux patients.

Objectif : L'objectif principal est d'évaluer les adaptations physiologiques centrales (fonction cardiaque) et périphériques (fonction musculaire squelettique) en réponse à une préréadaptation à l'exercice de courte durée. L'objectif secondaire est d'évaluer la relation entre la fonction immunitaire et l'exercice.

Conception de l'étude : Cette étude est un essai clinique prospectif monocentrique avec une conception pré-test-post-test à un groupe. Il aura lieu au University Medical Center Groningen (UMCG), aux Pays-Bas. Dans le cadre des soins standards, tous les patients devant subir une chirurgie hépatique ou pancréatique pour des tumeurs malignes HPB (suspectées) à l'UMCG sont dépistés pour une faible capacité aérobie et soumis à une prééducation à l'exercice en cas de faible capacité aérobie. Dans cette étude, les patients inaptes sont invités à subir des tests d'effort supplémentaires sous aimant pour étudier les adaptations physiologiques centrales et périphériques en réponse à la préréadaptation à l'exercice.

Population étudiée : patients inaptes diagnostiqués avec une tumeur maligne HPB (suspectée) qui doivent subir une résection chirurgicale hépatique ou pancréatique élective et participer au programme de préadaptation à l'exercice. Intervention : test d'effort sous aimant consistant en une imagerie par résonance magnétique cardiaque (exCMR) à l'exercice in vivo et une spectroscopie de résonance magnétique 31P (31P-MRS) lors d'un test d'effort dans un ergomètre compatible MR, avant et après le programme de préhabilitation de 4 semaines. En plus de l'imagerie exCMR et de la 31P-MRS pendant le repos, le sang sera prélevé à trois moments différents (avant le premier CPET, après le premier CPET et avant le deuxième CPET).

Principaux paramètres/critères de l'étude : la différence de fonction ventriculaire gauche et droite sera mesurée par exCMR au repos, pendant l'exercice progressif et la récupération pour évaluer l'effet du programme d'entraînement physique préopératoire sur la fonction cardiaque. La différence de concentration de phosphocréatine quadriceps (PCr), de concentration de phosphore inorganique quadriceps (Pi) et de pH quadriceps au repos, pendant l'exercice progressif et le taux de récupération seront mesurés par 31P-MRS pour évaluer l'effet du programme de préhabilitation sur la fonction musculaire squelettique . Différences de cytokines et de chimiokines inflammatoires et immunologiques avant le premier CPET, directement après le premier CPET et avant le deuxième CPET.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe : L'intervention consiste en quatre visites supplémentaires à l'hôpital. Au cours de ces visites, les tests d'effort sous aimant et le prélèvement d'échantillons sanguins (exCMR et 31P-MRS) seront effectués. Le test d'effort sous aimant peut entraîner un inconfort physique, en raison d'une sensation inconfortable lors du cyclisme sur un ergomètre tout en étant couché sur le dos dans l'IRM. Cependant, avant le test d'effort sous aimant, un CPET dans un environnement contrôlé (enregistrement continu d'électrocardiographie à 12 dérivations et sous la supervision d'un médecin du sport) est effectué et, par conséquent, le test d'effort sous aimant peut être effectué en toute sécurité lorsque le CPET ne montrer les contre-indications à l'exercice. L'imagerie composée d'exCMR et de 31P-MRS s'est déjà révélée sûre et est déjà largement utilisée dans différentes études à l'UMCG. Les patients ne sont exposés à aucun rayonnement et/ou agent de contraste. Les échantillons de sang qui seront prélevés ne devraient pas entraîner de risque/charge supplémentaire pour les patients. Sauf pour peu de douleur/d'inconfort, ou la possibilité d'une hémorragie locale qui peut facilement être résolue par la compression de la veine