'Adaptaciones cardíacas e intramusculares después de la prehabilitación de ejercicio a corto plazo en pacientes no aptos programados para someterse a cirugía hepática o pancreática' (CIRCULATE)

Justificación: la cirugía sigue siendo una modalidad de tratamiento importante en el tratamiento de las neoplasias malignas hepatopancreatobiliares (HPB), pero el estrés fisiológico causado por la cirugía es al mismo tiempo un desafío para la homeostasis de los pacientes. Se ha encontrado que la capacidad aeróbica preoperatoria de un paciente tiene una relación consistente con los resultados postoperatorios en cirugía abdominal mayor, asociándose una capacidad aeróbica baja con un mayor riesgo de morbilidad y mortalidad postoperatoria. Los programas de prehabilitación de ejercicios preoperatorios pueden aumentar eficazmente la capacidad de los pacientes para hacer frente a la carga alostática inducida por la cirugía, al mejorar la capacidad aeróbica y el funcionamiento de los sistemas respiratorio, cardiovascular y/o musculoesquelético. Sin embargo, además del efecto de la prehabilitación del ejercicio sobre la aptitud física en términos de mejora de la capacidad aeróbica medida por la prueba de ejercicio cardiopulmonar (CPET), el papel exacto de las adaptaciones en la función del músculo esquelético y/o cardíaco que contribuyen a la mejora de la capacidad aeróbica es aún desconocido. La comprensión de las adaptaciones fisiológicas que conducen a la mejora de la capacidad aeróbica después de la prehabilitación en pacientes con baja capacidad aeróbica permitirá a los cuidadores optimizar individualmente el programa de ejercicios (p. el programa de entrenamiento de ejercicio físico a corto plazo a los pacientes.

Objetivo: El objetivo principal es evaluar las adaptaciones fisiológicas centrales (función cardíaca) y periféricas (función del músculo esquelético) en respuesta a la prehabilitación del ejercicio a corto plazo. El objetivo secundario es evaluar la relación entre la función inmunológica y el ejercicio.

Diseño del estudio: Este estudio es un ensayo clínico prospectivo de un solo centro con un diseño de prueba previa y posterior de un grupo. Tendrá lugar en el Centro Médico Universitario de Groningen (UMCG), Países Bajos. Como parte de la atención estándar, todos los pacientes programados para someterse a cirugía hepática o pancreática por (sospecha de) neoplasias malignas HPB en el UMCG son examinados para determinar si tienen baja capacidad aeróbica y se someten a ejercicios de prehabilitación en caso de baja capacidad aeróbica. En este estudio, se pide a los pacientes no aptos que se sometan a pruebas de ejercicio adicionales en el imán para investigar las adaptaciones fisiológicas centrales y periféricas en respuesta a la prehabilitación del ejercicio.

Población de estudio: pacientes no aptos diagnosticados con una (sospecha) neoplasia HPB que están programados para someterse a una resección quirúrgica hepática o pancreática electiva y participan en el programa de prehabilitación del ejercicio. Intervención: prueba de ejercicio en un imán que consiste en imágenes de resonancia magnética cardíaca (exCMR) de ejercicio in vivo y espectroscopia de resonancia magnética 31P (31P-MRS) durante la prueba de ejercicio en un ergómetro compatible con MR, antes y después del programa de prehabilitación de 4 semanas. Además de las imágenes exCMR y 31P-MRS durante el reposo, se extraerá sangre en tres momentos diferentes (antes del primer CPET, después del primer CPET y antes del segundo CPET).

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: la diferencia en la función ventricular izquierda y derecha se medirá mediante exCMR en reposo, durante el ejercicio progresivo y la recuperación para evaluar el efecto del programa de entrenamiento de ejercicio físico preoperatorio sobre la función cardíaca. La diferencia en la concentración de fosfocreatina del cuádriceps (PCr), la concentración de fósforo inorgánico del cuádriceps (Pi) y el pH del cuádriceps en reposo, durante el ejercicio progresivo y la tasa de recuperación se medirán mediante 31P-MRS para evaluar el efecto del programa de prehabilitación en la función del músculo esquelético. . Diferencias en citocinas y quimiocinas inflamatorias e inmunológicas antes del primer CPET, directamente después del primer CPET y antes del segundo CPET.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: La intervención consta de cuatro visitas adicionales al hospital. Durante estas visitas se realizarán las pruebas de ejercicio en magneto y la toma de muestras de sangre (exCMR y 31P-MRS). La prueba de ejercicio en el imán puede provocar molestias físicas, debido a una sensación incómoda al andar en bicicleta en un ergómetro mientras está acostado en posición supina en la resonancia magnética. Sin embargo, antes de la prueba de esfuerzo con imán, se realiza un CPET en un entorno controlado (registro electrocardiográfico continuo de 12 derivaciones y bajo la supervisión de un médico deportivo) y, por lo tanto, la prueba de esfuerzo con imán se puede realizar de manera segura cuando el CPET no muestran contraindicaciones para el ejercicio. Las imágenes que consisten en exCMR y 31P-MRS han demostrado previamente ser seguras y ya se utilizan ampliamente en diferentes estudios en el UMCG. Los pacientes no están expuestos a ninguna radiación y/o agentes de contraste. No se espera que las muestras de sangre que se tomarán causen un riesgo/carga adicional para los pacientes. Excepto por poco dolor/molestias, o la posibilidad de hemorragia local que puede resolverse fácilmente mediante la compresión de la vena.