'Adaptações cardíacas e intramusculares após pré-habilitação de exercícios de curto prazo em pacientes inaptos programados para se submeterem a cirurgia hepática ou pancreática' (CIRCULATE)

Justificativa: A cirurgia continua sendo uma modalidade de tratamento importante no tratamento de malignidades hepatopancreatobiliares (HPB), mas o estresse fisiológico causado pela cirurgia é ao mesmo tempo um desafio para a homeostase dos pacientes. Verificou-se que a capacidade aeróbica pré-operatória de um paciente tem uma relação consistente com os resultados pós-operatórios em cirurgia abdominal de grande porte, com a baixa capacidade aeróbica sendo associada a um maior risco de morbidade e mortalidade pós-operatória. Os programas de pré-habilitação de exercícios pré-operatórios podem efetivamente aumentar a capacidade dos pacientes de lidar com a carga alostática induzida pela cirurgia, melhorando a capacidade aeróbica e o funcionamento dos sistemas respiratório, cardiovascular e/ou musculoesquelético. No entanto, além do efeito da pré-habilitação do exercício na aptidão física em termos de melhoria da capacidade aeróbica medida pelo teste de exercício cardiopulmonar (TECP), o papel exato das adaptações na função cardíaca e/ou muscular esquelética que contribuem para a melhoria da capacidade aeróbica é Ainda desconhecido. O conhecimento das adaptações fisiológicas que levam à melhora da capacidade aeróbica após a pré-habilitação em pacientes com baixa capacidade aeróbica permitirá que os cuidadores otimizem individualmente o programa de exercícios (por exemplo, alterando a frequência, intensidade, duração e tipo do exercício) e expliquem melhor a lógica e a eficácia por trás o programa de treinamento de exercícios físicos de curta duração para pacientes.

Objetivo: O objetivo principal é avaliar as adaptações fisiológicas centrais (função cardíaca) e periféricas (função muscular esquelética) em resposta à pré-habilitação ao exercício de curta duração. O objetivo secundário é avaliar a relação entre a função imune e o exercício.

Desenho do estudo: Este estudo é um ensaio clínico prospectivo de centro único com um desenho pré-teste-pós-teste de um grupo. Será realizado no University Medical Center Groningen (UMCG), na Holanda. Como parte do tratamento padrão, todos os pacientes agendados para cirurgia hepática ou pancreática para (suspeita) malignidades de HPB no UMCG são rastreados para baixa capacidade aeróbica e submetidos a pré-habilitação de exercícios em caso de baixa capacidade aeróbica. Neste estudo, pacientes inaptos são solicitados a passar por testes de exercício magnético adicionais para investigar as adaptações fisiológicas centrais e periféricas em resposta à pré-habilitação do exercício.

População do estudo: Pacientes inaptos diagnosticados com uma (suspeita) malignidade de HPB que estão programados para se submeter a ressecção cirúrgica hepática ou pancreática eletiva e participar do programa de pré-habilitação de exercícios. Intervenção: Teste de exercício no magneto consistindo de ressonância magnética cardíaca in vivo (exCMR) e espectroscopia de ressonância magnética 31P (31P-MRS) durante o teste de exercício em um ergômetro compatível com RM, antes e depois do programa de pré-habilitação de 4 semanas. Além da imagem exCMR e 31P-MRS durante o repouso, o sangue será coletado em três momentos diferentes (antes do primeiro TCPE, após o primeiro TCPE e antes do segundo TCPE).

Principais parâmetros/pontos finais do estudo: A diferença na função ventricular esquerda e direita será medida por exCMR em repouso, durante exercício progressivo e recuperação para avaliar o efeito do programa de treinamento físico pré-operatório na função cardíaca. A diferença na concentração de fosfocreatina do quadríceps (PCr), concentração de fósforo inorgânico do quadríceps (Pi) e pH do quadríceps em repouso, durante o exercício progressivo, e a taxa de recuperação será medida por 31P-MRS para avaliar o efeito do programa de pré-habilitação na função do músculo esquelético . Diferenças nas citocinas e quimiocinas inflamatórias e imunológicas antes do primeiro TCPE, diretamente após o primeiro TCPE e antes do segundo TCPE.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo: A intervenção consiste em quatro visitas extras ao hospital. Durante essas visitas, serão realizados os testes de exercício no ímã e a coleta de amostras de sangue (exCMR e 31P-MRS). O teste de exercício no ímã pode levar a desconforto físico, devido a uma sensação desconfortável ao andar de bicicleta em um ergômetro enquanto deitado em decúbito dorsal na ressonância magnética. No entanto, antes do teste de exercício magnético, um TCPE em um ambiente controlado (registro contínuo de eletrocardiografia de 12 derivações e sob a supervisão de um médico esportivo) é realizado e, portanto, o teste de exercício magnético pode ser realizado com segurança quando o TCPE não mostrar contra-indicações para o exercício. A imagem composta por exCMR e 31P-MRS já se mostrou segura e já é amplamente utilizada em diferentes estudos na UMCG. Os pacientes não são expostos a nenhuma radiação e/ou agentes de contraste. Não se espera que as amostras de sangue que serão coletadas causem um risco/ônus extra para os pacientes. Exceto por pouca dor/desconforto, ou a possibilidade de hemorragia local que pode ser facilmente resolvida por compressão da veia