„Adaptacja serca i domięśniowa po krótkotrwałej rehabilitacji wysiłkowej u niesprawnych pacjentów, u których zaplanowano operację wątroby lub trzustki” (CIRCULATE)

Uzasadnienie: Chirurgia pozostaje ważną metodą leczenia nowotworów wątrobowo-trzustkowo-żółciowych (HPB), ale fizjologiczny stres związany z operacją jest jednocześnie wyzwaniem dla homeostazy pacjentów. Stwierdzono, że przedoperacyjna wydolność tlenowa pacjenta ma spójny związek z wynikami pooperacyjnymi w dużych operacjach brzusznych, przy czym niska wydolność tlenowa wiąże się z wyższym ryzykiem zachorowalności i śmiertelności pooperacyjnej. Przedoperacyjne programy rehabilitacji ruchowej mogą skutecznie zwiększyć zdolność pacjentów do radzenia sobie z obciążeniem allostatycznym wywołanym zabiegiem chirurgicznym, poprzez poprawę wydolności tlenowej i funkcjonowania układu oddechowego, sercowo-naczyniowego i/lub mięśniowo-szkieletowego. Jednak oprócz wpływu prerehabilitacji wysiłkowej na sprawność fizyczną w zakresie poprawy wydolności tlenowej mierzonej za pomocą CPET, dokładna rola adaptacji funkcji mięśnia sercowego i/lub mięśni szkieletowych przyczyniających się do poprawy wydolności tlenowej jest nadal nieznany. Wgląd w adaptacje fizjologiczne, które prowadzą do poprawy wydolności tlenowej po prehabilitacji u pacjentów z niską wydolnością tlenową, umożliwi opiekunom indywidualną optymalizację programu ćwiczeń (np. poprzez zmianę częstotliwości, intensywności, czasu trwania i rodzaju ćwiczeń) oraz lepsze wyjaśnienie przesłanek i skuteczności krótkoterminowy program ćwiczeń fizycznych dla pacjentów.

Cel: Głównym celem jest ocena ośrodkowych (funkcja serca) i obwodowych (funkcja mięśni szkieletowych) adaptacji fizjologicznych w odpowiedzi na krótkotrwałą prehabilitację wysiłkową. Celem drugorzędnym jest ocena związku między funkcją immunologiczną a wysiłkiem fizycznym.

Projekt badania: To badanie jest jednoośrodkowym prospektywnym badaniem klinicznym z jedną grupą w schemacie pre-test-post-test. Odbędzie się w Uniwersyteckim Centrum Medycznym Groningen (UMCG) w Holandii. W ramach standardowej opieki wszyscy pacjenci planowani do operacji wątroby lub trzustki z powodu (podejrzenia) nowotworów HPB w UMCG są badani pod kątem niskiej wydolności tlenowej, aw przypadku niskiej wydolności tlenowej poddawani są prehabilitacji wysiłkowej. W tym badaniu niesprawni pacjenci są proszeni o poddanie się dodatkowym testom wysiłkowym w magnesie w celu zbadania centralnych i obwodowych adaptacji fizjologicznych w odpowiedzi na prehabilitację wysiłkową.

Badana populacja: Niesprawni pacjenci ze zdiagnozowanym (podejrzeniem) nowotworu złośliwego HPB, którzy mają zostać poddani planowej resekcji chirurgicznej wątroby lub trzustki i uczestniczą w programie rehabilitacji ruchowej. Interwencja: Magnetyczny test wysiłkowy składający się z obrazowania in vivo rezonansu magnetycznego serca (exCMR) i spektroskopii rezonansu magnetycznego 31P (31P-MRS) podczas próby wysiłkowej na ergometrze kompatybilnym z MR, przed i po 4-tygodniowym programie rehabilitacji. Oprócz obrazowania exCMR i 31P-MRS podczas odpoczynku, krew zostanie pobrana w trzech różnych punktach czasowych (przed pierwszym CPET, po pierwszym CPET i przed drugim CPET).

Główne parametry badania/punkty końcowe: Różnica w czynności lewej i prawej komory zostanie zmierzona za pomocą exCMR w spoczynku, podczas ćwiczeń progresywnych i regeneracji w celu oceny wpływu przedoperacyjnego programu ćwiczeń fizycznych na czynność serca. Różnica w stężeniu fosfokreatyny w mięśniu czworogłowym uda (PCr), stężeniu nieorganicznego fosforu w mięśniu czworogłowym uda (Pi) i pH mięśnia czworogłowego w spoczynku, podczas progresywnego wysiłku fizycznego, a tempo regeneracji zostanie zmierzone za pomocą 31P-MRS w celu oceny wpływu programu prehabilitacji na funkcję mięśni szkieletowych . Różnice w cytokinach i chemokinach zapalnych i immunologicznych przed pierwszym CPET, bezpośrednio po pierwszym CPET i przed drugim CPET.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Interwencja obejmuje cztery dodatkowe wizyty w szpitalu. Podczas tych wizyt wykonywane będą testy wysiłkowe w magnesach oraz pobieranie próbek krwi (exCMR i 31P-MRS). Test wysiłkowy w magnesie może prowadzić do fizycznego dyskomfortu z powodu nieprzyjemnego uczucia podczas jazdy na ergometrze podczas leżenia na plecach w badaniu MRI. Jednak przed testem wysiłkowym w magnesie wykonywany jest test wysiłkowy CPET w kontrolowanym środowisku (ciągła rejestracja 12-odprowadzeniowego elektrokardiografii i pod nadzorem lekarza sportowego), dlatego test wysiłkowy w magnesie można bezpiecznie przeprowadzić, gdy CPET nie pokaż przeciwwskazania do ćwiczeń. Obrazowanie składające się z exCMR i 31P-MRS zostało wcześniej wykazane jako bezpieczne i jest już szeroko stosowane w różnych badaniach w UMCG. Pacjenci nie są narażeni na żadne promieniowanie i/lub środki kontrastowe. Nie oczekuje się, aby próbki krwi, które zostaną pobrane, stanowiły dodatkowe ryzyko/obciążenie dla pacjentów. Z wyjątkiem niewielkiego bólu/dyskomfortu lub możliwości miejscowego krwotoku, który można łatwo zlikwidować poprzez ucisk żyły