"Adattamenti cardiaci e intramuscolari dopo la preabilitazione all'esercizio fisico a breve termine in pazienti non idonei programmati per sottoporsi a chirurgia epatica o pancreatica" (CIRCULATE)

Razionale: la chirurgia rimane un'importante modalità di trattamento nel trattamento delle neoplasie epatopancreatobiliari (HPB), ma lo stress fisiologico causato dalla chirurgia è allo stesso tempo una sfida per l'omeostasi dei pazienti. È stato riscontrato che la capacità aerobica preoperatoria di un paziente ha una relazione coerente con gli esiti postoperatori nella chirurgia addominale maggiore, con una bassa capacità aerobica associata a un rischio più elevato di morbilità e mortalità postoperatoria. I programmi di pre-abilitazione all'esercizio preoperatorio possono effettivamente aumentare la capacità dei pazienti di far fronte al carico allostatico indotto dalla chirurgia, migliorando la capacità aerobica e il funzionamento dei sistemi respiratorio, cardiovascolare e/o muscolo-scheletrico. Tuttavia, oltre all'effetto della preabilitazione all'esercizio sulla forma fisica in termini di miglioramento della capacità aerobica misurata dal test da sforzo cardiopolmonare (CPET), il ruolo esatto degli adattamenti nella funzione del muscolo cardiaco e/o scheletrico che contribuisce al miglioramento della capacità aerobica è ancora sconosciuto. La comprensione degli adattamenti fisiologici che portano al miglioramento della capacità aerobica dopo la preabilitazione nei pazienti con bassa capacità aerobica consentirà agli operatori sanitari di ottimizzare individualmente il programma di esercizi (ad esempio modificando la frequenza, l'intensità, la durata e il tipo di esercizio) e spiegare meglio la logica e l'efficacia alla base il programma di formazione di esercizio fisico a breve termine ai pazienti.

Obiettivo: L'obiettivo principale è valutare gli adattamenti fisiologici centrali (funzione cardiaca) e periferici (funzione muscolo scheletrica) in risposta alla preabilitazione all'esercizio a breve termine. L'obiettivo secondario è quello di valutare la relazione tra la funzione immunitaria e l'esercizio.

Disegno dello studio: questo studio è uno studio clinico prospettico monocentrico con un disegno pretest-posttest a un gruppo. Si svolgerà presso il Centro medico universitario di Groningen (UMCG), Paesi Bassi. Come parte delle cure standard, tutti i pazienti programmati per sottoporsi a chirurgia epatica o pancreatica per (sospette) neoplasie HPB presso l'UMCG sono sottoposti a screening per bassa capacità aerobica e sottoposti a preabilitazione all'esercizio in caso di bassa capacità aerobica. In questo studio, ai pazienti non idonei viene chiesto di sottoporsi a ulteriori test da sforzo con magnete per studiare gli adattamenti fisiologici centrali e periferici in risposta alla preabilitazione all'esercizio.

Popolazione in studio: pazienti non idonei con diagnosi di un (sospetto) tumore maligno dell'HPB che devono essere sottoposti a resezione chirurgica epatica o pancreatica elettiva e partecipare al programma di preabilitazione all'esercizio. Intervento: test da sforzo su magnete consistente in immagini di risonanza magnetica cardiaca (exCMR) da sforzo in vivo e spettroscopia di risonanza magnetica 31P (31P-MRS) durante il test da sforzo in un ergometro compatibile con la RM, prima e dopo il programma di preabilitazione di 4 settimane. Oltre all'imaging exCMR e 31P-MRS durante il riposo, il sangue verrà prelevato in tre diversi punti temporali (prima del primo CPET, dopo il primo CPET e prima del secondo CPET).

Parametri / endpoint principali dello studio: la differenza nella funzione ventricolare sinistra e destra sarà misurata mediante exCMR a riposo, durante l'esercizio progressivo e il recupero per valutare l'effetto del programma di allenamento fisico preoperatorio sulla funzione cardiaca. La differenza nella concentrazione di fosfocreatina nel quadricipite (PCr), nella concentrazione di fosforo inorganico nel quadricipite (Pi) e nel pH del quadricipite a riposo, durante l'esercizio progressivo e la velocità di recupero saranno misurate mediante 31P-MRS per valutare l'effetto del programma di preabilitazione sulla funzione del muscolo scheletrico . Differenze nelle citochine e nelle chemochine infiammatorie e immunologiche prima del primo CPET, subito dopo il primo CPET e prima del secondo CPET.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo: l'intervento consiste in quattro visite extra ospedaliere. Durante queste visite verranno eseguiti i test da sforzo in magnete e la raccolta del campione di sangue (exCMR e 31P-MRS). Il test da sforzo nel magnete può portare a disagio fisico, a causa di una sensazione di disagio mentre si pedala su un ergometro mentre si è supini nella risonanza magnetica. Tuttavia, prima del test da sforzo con magnete, viene eseguito un CPET in un ambiente controllato (registrazione continua dell'elettrocardiografia a 12 derivazioni e sotto la supervisione di un medico sportivo) e quindi il test da sforzo con magnete può essere eseguito in sicurezza quando il CPET non mostrare controindicazioni per l'esercizio. L'imaging costituito da exCMR e 31P-MRS si è precedentemente dimostrato sicuro ed è già ampiamente utilizzato in diversi studi presso l'UMCG. I pazienti non sono esposti a radiazioni e/o agenti di contrasto. Non si prevede che i campioni di sangue che verranno prelevati causino un ulteriore rischio/onere per i pazienti. Fatta eccezione per un lieve dolore/fastidio o la possibilità di emorragia locale che può essere facilmente risolta con la compressione della vena