'Cardiale en intramusculaire aanpassingen na kortdurende inspanning Prehabilitatie bij ongeschikte patiënten die een lever- of pancreasoperatie moeten ondergaan' (CIRCULATE)

Achtergrond: Chirurgie blijft een belangrijke behandelingsmodaliteit bij de behandeling van hepatopancreatobiliaire (HPB) maligniteiten, maar de fysiologische stress veroorzaakt door chirurgie vormt tegelijkertijd een uitdaging voor de homeostase van patiënten. Er is gevonden dat de preoperatieve aerobe capaciteit van een patiënt een consistente relatie heeft met de postoperatieve uitkomsten bij grote abdominale chirurgie, waarbij een lage aerobe capaciteit wordt geassocieerd met een hoger risico op postoperatieve morbiditeit en mortaliteit. Pre-operatieve prehabilitatieprogramma's met oefeningen kunnen het vermogen van patiënten om met chirurgisch geïnduceerde allostatische belasting om te gaan, effectief vergroten door de aerobe capaciteit en het functioneren van het respiratoire, cardiovasculaire en/of musculoskeletale systeem te verbeteren. Echter, naast het effect van inspanningsvoorbereiding op de fysieke fitheid in termen van verbetering van de aerobe capaciteit zoals gemeten door de cardiopulmonale inspanningstest (CPET), is de exacte rol van aanpassingen in de hart- en/of skeletspierfunctie die bijdragen aan de verbetering van de aerobe capaciteit echter nog steeds onbekend. Inzicht in de fysiologische aanpassingen die leiden tot verbetering van de aerobe capaciteit na prehabilitatie bij patiënten met een lage aerobe capaciteit stelt zorgverleners in staat om individueel het oefenprogramma te optimaliseren (bijv. het kortetermijntrainingsprogramma voor lichaamsbeweging aan patiënten.

Doel: Het hoofddoel is het beoordelen van de centrale (hartfunctie) en perifere (skeletspierfunctie) fysiologische aanpassingen als reactie op kortdurende inspanningsprehabilitatie. Secundair doel is om de relatie tussen immuunfunctie en lichaamsbeweging te beoordelen.

Onderzoeksopzet: dit onderzoek is een prospectief klinisch onderzoek in één centrum met een pretest-posttestontwerp met één groep. Het vindt plaats in het Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG). Als onderdeel van de standaardzorg worden alle patiënten die een lever- of pancreasoperatie ondergaan voor (verdenking op) HPB- maligniteiten in het UMCG gescreend op lage aerobe capaciteit, en onderworpen aan oefenprevalidatie in geval van lage aerobe capaciteit. In deze studie wordt aan ongeschikte patiënten gevraagd om extra in-magnet inspanningstesten te ondergaan om de centrale en perifere fysiologische aanpassingen als reactie op inspanningsrevalidatie te onderzoeken.

Studiepopulatie: Ongeschikte patiënten met de diagnose van een (vermoedelijke) HPB-maligniteit die een electieve lever- of pancreaschirurgische resectie zullen ondergaan en deelnemen aan het inspanningsprehabilitatieprogramma. Interventie: In-magnet inspanningstest bestaande uit in vivo cardiale magnetische resonantie (exCMR) beeldvorming en 31P-magnetische resonantiespectroscopie (31P-MRS) tijdens inspanningstesten in een MR-compatibele ergometer, voor en na het prevalidatieprogramma van 4 weken. Naast exCMR-beeldvorming en 31P-MRS tijdens rust, zal bloed op drie verschillende tijdstippen worden afgenomen (vóór de eerste CPET, na de eerste CPET en vóór de tweede CPET).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het verschil in linker- en rechterventrikelfunctie zal worden gemeten door exCMR in rust, tijdens progressieve inspanning en herstel om het effect van het preoperatieve fysieke trainingsprogramma op de hartfunctie te beoordelen. Het verschil in quadriceps-fosfocreatineconcentratie (PCr), quadriceps-anorganische fosforconcentratie (Pi) en quadriceps-pH in rust, tijdens progressieve inspanning, en herstelsnelheid zal worden gemeten door 31P-MRS om het effect van het prevalidatieprogramma op de skeletspierfunctie te beoordelen . Verschillen in inflammatoire en immunologische cytokines en chemokines voor de eerste CPET, direct na de eerste CPET en voor de tweede CPET.

Aard en omvang van de last en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid: De interventie bestaat uit vier extra ziekenhuisbezoeken. Tijdens deze bezoeken worden de in-magnet inspanningstesten en bloedafname (exCMR en 31P-MRS) uitgevoerd. De in-magnet inspanningstest kan leiden tot lichamelijk ongemak door een oncomfortabel gevoel tijdens het fietsen op een ergometer terwijl u op uw rug ligt in de MRI. Voordat de in-magnet inspanningstest wordt uitgevoerd, wordt echter een CPET in een gecontroleerde omgeving (continue 12-afleidingen elektrocardiografieregistratie en onder toezicht van een sportarts) uitgevoerd en daarom kan de in-magnet inspanningstest veilig worden uitgevoerd wanneer de CPET niet werkt. tonen contra-indicaties voor lichaamsbeweging. De beeldvorming bestaande uit exCMR en 31P-MRS is eerder veilig gebleken en wordt al veel gebruikt in verschillende onderzoeken in het UMCG. Patiënten worden niet blootgesteld aan straling en/of contrastmiddelen. De bloedmonsters die zullen worden genomen, zullen naar verwachting geen extra risico/last voor de patiënten opleveren. Behalve weinig pijn/ongemak, of de mogelijkheid van lokale bloeding die gemakkelijk kan worden opgelost door compressie van de ader