ThisCART19A:n turvallisuus, tehokkuus ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on refraktaarinen tai uusiutunut B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta ≤ ikä ≤ 65 vuotta.
2. Allekirjoita vapaaehtoisesti dokumentoitu IRB-hyväksytty ICF ennen minkäänlaista seulontamenettelyä.
3. Potilaat, joilla on Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 määrittelemä histologisesti vahvistettu B-solujen NHL, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), DLBCL:ään siirtyvä follikulaarinen lymfooma, vaippasolulymfooma (MCL), follikulaarinen lymfooma 3B (FL-3B), alkuperäinen välikarsina (kateenkorva) suuri B-solulymfooma, korkea-asteen B-solulymfooma ja AIDSiin liittyvä B-solulymfooma.
4. Aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä: monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine ja antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma.
5. Oli käytettävissä arviointileesio.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 tai Karnofsky ≥ 60 %.
7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min/1,73 m2.
8. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 × ULN (normaalin yläraja) ja kokonaisbilirubiini (TBIL) < 2,0 mg/dl (potilaille, joilla on Gilbertin sairauksia, joilla on eläviä sairauksia ja jotka käyttävät atatsanaviiria tai indinaviiria, TBIL < 3,0 mg/dl voidaan ottaa mukaan.)
9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥40 %
10. Absoluuttiset neutrofiilien määrät ≥1000/mm3
11. Trombosyytti ≥ 30 000/mm3
12. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl
13. Vahvistettu erilaistumisklusteri (CD)19 positiivinen biopsialla potilailla, jotka ovat saaneet CD19-kohdehoitoa aiemmin.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestien on oltava negatiivisia; Sekä miehet että naiset sopivat käyttävänsä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja seuraavan vuoden ajan.
15. AIDSiin liittyvä B-solulymfooma: HIV-viruksen kuormitus < 200 kopiota/ml ja CD4+T-solujen määrä >200 solua/mm3 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
16. Potilaat, joiden TBIL ≤ 1,5 mg/dl, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja ALT ≤ 3 × ULN ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA < 2000 IU/ml, voidaan ottaa mukaan HBV-positiivisia potilaita varten (määritelty hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeniksi). HBsAg-positiiviset ja hepatiitti B-ydin(HBc) - yhteensä positiiviset ) ja hepatiitti C-virus(HCV) -positiiviset potilaat (määritelty HCV-vasta-ainepositiivisiksi). Kirroosipotilaita ei suljeta pois.
17. Tähän tutkimukseen otetut hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiiviset potilaat joutuvat käyttämään HBV-lääkkeitä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergisuudesta esihoitotoimenpiteille.
2. Hallitsematon bakteeri-, sieni-, virusinfektio ennen ilmoittautumista.
3. Potilaat, joilla on keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
4. Sietämättömät vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit ja perinnölliset sairaudet.
5. Kuvantaminen vahvisti keskushermostohäiriön (mukaan lukien primaarinen ja sekundaarinen) ja nopeasti etenevien sairauksien esiintymisen.
6. Saat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron alle 100 päivää.
7. Systeeminen steroidien käyttö (esim. prednisoni ≥ 20 mg) 3 päivän sisällä ennen seulontaa. i Paikallisten, inhaloitavien tai intranasaalisten steroidien ajoittainen käyttö äskettäin tai tällä hetkellä. Tai systeeminen sairaus, joka vaatii pitkäaikaista immunosuppressiolääkkeiden käyttöä.
8. Potilaat, jotka saivat influenssarokotukset 2 viikon sisällä ennen lymfoodeppletiota (saaneet vakavan akuutin hengityssyndrooma-koronavirustauti (SARS-COV)19-rokotteet voitaisiin sisällyttää, eivät sisälly niihin. Saadut inaktivoidut, elävät/ei-elävät adjuvanttirokotteet voidaan ottaa mukaan).
9. Poissuljettu naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja naispuoliset henkilöt tai kumppanit, jotka suunnittelevat olevansa raskaana vuoden sisällä infuusion jälkeen. Miehet, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä infuusion jälkeen, tulee sulkea pois.