Sikkerhet, effekt og farmakokinetikk av ThisCART19A hos pasienter med refraktær eller residiverende B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. 18 år ≤ alder ≤ 65 år.
2. Signer frivillig en dokumentert IRB-godkjent ICF før enhver screeningprosedyre.
3. Pasienter med histologisk bekreftet B-celle NHL definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016, inkludert men ikke begrenset til diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom som overføres til DLBCL, mantelcellelymfom (MCL), follikulært lymfom 3B (FL-3B), originalt Mediastinalt (thymus) stort B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom og AIDS-assosiert B-celle lymfom.
4. Tidligere behandling må ha inkludert: Anti-CD20 monoklonalt antistoff og antracyklinholdig kjemoterapi.
5. Hadde tilgjengelig evalueringslesjon.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 eller Karnofsky ≥ 60 %.
7. Serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2.
8. Alaninaminotransferase(ALT)≤5×ULN(Øvre normalgrense) og total bilirubin(TBIL)<2,0 mg/dL (for pasienter med Gilbert helbredet sykdommer, levende involvering og som tar atazanavir eller indinavir, kan TBIL <3,0 mg/dL registreres.)
9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥40 %
10. Absolutt nøytrofiltall≥1000/mm3
11. Trombocytt≥30000/mm3
12. Total bilirubin(TBIL) ≤ 2,0 mg/dL
13. Bekreftet Cluster of differentiation (CD)19 positiv ved biopsi for pasientene som mottok CD19 målterapi tidligere.
14. Graviditetstester for kvinner i fertil alder skal være negative; Både menn og kvinner ble enige om å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i løpet av det påfølgende 1 året.
15. AIDS-relatert B-celle lymfom: HIV-virusbelastning < 200 kopier/ml og CD4+T-celletall >200 celler/mm3 innen 4 uker før screening.
16. Pasienter med TBIL≤ 1,5 mg/dL, aspartataminotransferase(AST) og ALT ≤ 3×ULN, og hepatitt B-virus(HBV)-DNA <2000 IE/ml kan registreres for HBV-positive pasienter (definert som hepatitt B-virusoverflateantigen( HBsAg) positive og hepatitt B-kjerne(HBc)-totalt positive) og hepatitt C-virus(HCV)-positive pasienter (definert som HCV-antistoffpositive). Pasienter med cirrhose er ekskludert.
17. Hepatitt B-kjerneantistoff(HBcAb)-positive pasienter som er registrert i denne studien, må ta anti-HBV-medisiner under hele forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent for allergisk mot prekondisjoneringstiltakene.
2. Ukontrollerbar bakteriell, sopp-, virusinfeksjon før påmelding.
3. Pasienter med lungeemboli innen 3 måneder før registrering.
4. Utålelige alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer og arvelige sykdommer.
5. Bildediagnostikk bekreftet tilstedeværelsen av sentralnervesysteminvolvering (inkludert primær og sekundær) og raskt utviklende sykdommer.
6. Motta allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon mindre enn 100 dager.
7. Systemisk steroidbruk (f.eks. prednison ≥20 mg) innen 3 dager før screening. iIntermitterende bruk av aktuelle, inhalerte eller intranasale steroider nylig eller nå. Eller systemisk sykdom som krever langvarig bruk av immunsuppresjonsmedisiner.
8. Utelukket fikk pasientene influensavaksinasjoner innen 2 uker før lymfodeplesjon (mottok alvorlig akutt respiratorisk syndrom-Corona-virussykdom (SARS-COV)19-vaksiner kan inkluderes. Mottatt inaktiverte, levende/ikke-levende adjuvansvaksiner kan bli registrert).
9. Ekskluderte kvinner som er gravide eller ammende, og kvinnelige forsøkspersoner eller partnere som planlegger å bli gravide innen 1 år etter infusjon. Mannlige forsøkspersoner som planlegger graviditet innen 1 år etter infusjon bør utelukkes.