Bezpečnost, účinnost a farmakokinetika tohoto CART19A u pacientů s refrakterním nebo relapsujícím B buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let ≤ věk ≤ 65 let.
2. Před jakýmkoli screeningovým postupem dobrovolně podepište dokumentovaný IRB schválený ICF.
3. Pacienti s histologicky potvrzeným B-buněčným NHL definovaným Světovou zdravotnickou organizací (WHO) 2016, včetně, ale bez omezení, difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL), folikulárního lymfomu přecházejícího na DLBCL, lymfomu z plášťových buněk (MCL), folikulárního lymfomu 3B (FL-3B), původní mediastinální (brzlík) velkobuněčný B-lymfom, B-buněčný lymfom vysokého stupně a B-buněčný lymfom spojený s AIDS.
4. Předchozí terapie musí zahrnovat: anti-CD20 monoklonální protilátku a chemoterapeutický režim obsahující antracyklin.
5. Měl k dispozici vyhodnocovací léze.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 nebo Karnofsky ≥ 60 %.
7. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 30 ml/min/1,73 m2.
8. Alaninaminotransferáza (ALT)≤5×ULN (horní hranice normy) a celkový bilirubin (TBIL)<2,0 mg/dl (pro pacienty s Gilbertovými nemocemi, které léčí, živé postižení a užívající atazanavir nebo indinavir, lze zapsat TBIL <3,0 mg/dl.)
9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 40 %
10. Absolutní počty neutrofilů ≥1000/mm3
11. Trombocyt ≥30000/mm3
12. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl
13. Potvrzený klastr diferenciace (CD)19 pozitivní biopsií u pacientů, kteří dříve dostávali cílovou terapii CD19.
14. Těhotenské testy pro ženy ve fertilním věku musí být negativní; Muži i ženy souhlasili s používáním účinné antikoncepce během léčby a během následujícího 1 roku.
15. Lymfom B-buněk související s AIDS: Zatížení virem HIV < 200 kopií/ml a počet CD4+T buněk >200 buněk/mm3 během 4 týdnů před screeningem.
16. Pacienti s TBIL≤ 1,5 mg/dl, aspartátaminotransferázou (AST) a ALT ≤ 3×ULN a DNA viru hepatitidy B (HBV) <2000 IU/ml mohou být zařazeni jako HBV pozitivní pacienti (definovaní jako povrchový antigen viru hepatitidy B( HBsAg) pozitivní a hepatitida B (HBc) – celkem pozitivní) a pacienti pozitivní na virus hepatitidy C (HCV) (definovaní jako pozitivní na HCV protilátky). Pacienti s cirhózou jsou vyloučeni.
17. Pacienti pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) zařazení do této studie musí během celého výzkumu užívat léky proti HBV.

Kritéria vyloučení:

1. Známý pro alergii na předkondicionační opatření.
2. Nekontrolovatelná bakteriální, plísňová, virová infekce před zařazením.
3. Pacienti s plicní embolií do 3 měsíců před zařazením.
4. Neúnosná závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění a dědičná onemocnění.
5. Zobrazení potvrdilo přítomnost postižení centrálního nervového systému (včetně primárního a sekundárního) a rychle progredujících onemocnění.
6. Přijměte alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk za méně než 100 dní.
7. Systémové užívání steroidů (např. prednison ≥20 mg) během 3 dnů před screeningem. iPřerušované užívání topických, inhalačních nebo intranazálních steroidů nedávno nebo v současnosti. Nebo systémové onemocnění vyžadující dlouhodobé užívání imunosupresivních léků.
8. Vyloučeno bylo, že pacienti byli očkováni proti chřipce během 2 týdnů před lymfodeplecí (mohou být zahrnuty vakcíny proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu-koronavirové nemoci (SARS-COV)19. Přijaté inaktivované, živé/neživé adjuvantní vakcíny mohly být zařazeny).
9. Vyloučeny ženy, které jsou těhotné nebo kojící, a ženy nebo partnerky, které plánují otěhotnět do 1 roku po infuzi. Je třeba vyloučit muže, kteří plánují těhotenství do 1 roku po infuzi.