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ThisCART19A 在难治性或复发性 B 细胞淋巴瘤患者中的安全性、有效性和药代动力学

2023年3月8日 更新者:Chongqing University Cancer Hospital

一项单次剂量递增和剂量扩展研究,以评估难治性或复发性 B 细胞淋巴瘤患者靶向 CD19 的同种异体 CAR-T 的安全性、有效性和药代动力学。

这是一项 1/2 期开放标签研究,旨在评估 ThisCART19A(同种异体抗 CD19 CAR-T)在难治性或复发性 CD19 阳性 B 细胞淋巴瘤患者中的疗效、安全性和药代动力学。

研究概览

详细说明

这是一项 1/2 期、单中心、非随机、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究,旨在评估 ThisCART19A 在 r/r CD19 阳性 B 细胞淋巴瘤患者中的疗效、安全性和药代动力学,并确定一种治疗方案最有可能产生临床疗效,同时保持良好的安全性。 与艾滋病相关的 B 细胞淋巴瘤未被排除在该临床试验之外。

在开始 ThisCART19A 输注之前,受试者将接受由氟达拉滨、环磷酰胺和 VP-16 组成的淋巴细胞清除化疗。 在治疗期的第 0 天,受试者将接受 ThisCART19A 的静脉内(IV)输注。 在第 42 天的治疗期间监测所有受试者。 所有接受一剂 ThisCART19A 的受试者将接受长达 2 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

12

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:Jun Li, Ph.D
  • 电话号码:+86 18662604088
  • 邮箱jli@ctigen.com

学习地点

    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400030
        • Chongqing University Cancer Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 18岁≤年龄≤65岁。
  2. 在任何筛选程序之前自愿签署经 IRB 批准的书面 ICF。
  3. 世界卫生组织(WHO)2016年定义的经组织学证实的B细胞NHL患者,包括但不限于弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤转为DLBCL、套细胞淋巴瘤(MCL)、滤泡性淋巴瘤3B (FL-3B)、原发性纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和AIDS相关B细胞淋巴瘤。
  4. 先前的治疗必须包括:抗 CD20 单克隆抗体和含蒽环类药物的化疗方案。
  5. 有可用的评估病灶。
  6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 或 Karnofsky ≥ 60%。
  7. 血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率>30 mL/min/1.73 平方米。
  8. 谷丙转氨酶(ALT)≤5×ULN(正常上限)和总胆红素(TBIL)<2.0 mg/dL(对于Gilbert held病患者,活体受累并服用阿扎那韦或茚地那韦,TBIL<3.0 mg/dL可入组。)
  9. 左心室射血分数(LVEF)≥40%
  10. 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3
  11. 血小板≥30000/mm3
  12. 总胆红素 (TBIL) ≤ 2.0 mg/dL
  13. 既往接受过CD19靶向治疗的患者活检证实分化簇(CD)19阳性。
  14. 育龄妇女妊娠试验应为阴性;男性和女性都同意在治疗期间和随后的 1 年内使用有效的避孕措施。
  15. 艾滋病相关 B 细胞淋巴瘤:筛选前 4 周内 HIV 病毒载量 < 200 拷贝/ml 和 CD4+T 细胞计数 >200 个细胞/mm3。
  16. TBIL≤1.5 mg/dL,谷草转氨酶(AST)和ALT≤3×ULN,乙型肝炎病毒(HBV)DNA<2000 IU/ml的患者可入组HBV阳性患者(定义为乙型肝炎病毒表面抗原( HBsAg)阳性和乙型肝炎核心(HBc)-总阳性)和丙型肝炎病毒(HCV)阳性患者(定义为HCV抗体阳性)。 排除肝硬化患者。
  17. 参加本试验的乙型肝炎核心抗体(HBcAb)阳性患者在整个研究过程中必须服用抗HBV药物。

排除标准:

  1. 已知对预处理措施过敏。
  2. 入学前无法控制的细菌、真菌、病毒感染者。
  3. 入组前 3 个月内患有肺栓塞的患者。
  4. 不能耐受的严重心脑血管疾病和遗传性疾病。
  5. 影像学证实存在中枢神经系统受累(包括原发性和继发性)和快速进展的疾病。
  6. 接受同种异体造血干细胞移植不到100天。
  7. 筛选前 3 天内全身使用类固醇(例如泼尼松≥20mg)。 i 最近或目前间歇性使用局部、吸入或鼻内类固醇。 或全身性疾病需要长期使用免疫抑制药物。
  8. 排除在淋巴细胞清除前 2 周内接种过流感疫苗的患者(可包括接种过严重急性呼吸系统综合症冠状病毒病(SARS-COV)19 疫苗。 接受灭活的活/非活佐剂疫苗可以注册)。
  9. 排除怀孕或哺乳期妇女,以及计划在输注后 1 年内怀孕的女性受试者或伴侣。 计划在输注后 1 年内怀孕的男性受试者应排除在外。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:这CART19A细胞输液
在这项研究中,同种异体抗 CD19 CAR T 细胞 (ThisCART19A) 输注用于治疗 r/r B 细胞淋巴瘤患者。
氟达拉滨用于淋巴细胞清除。
环磷酰胺用于淋巴细胞清除。
在氟达拉滨、环磷酰胺和依托泊苷的淋巴细胞清除调节后,将输注单剂量的同种异体抗 CD19 CAR T 细胞 (ThisCART19A)。
其他名称:
  • 同种异体抗 CD19 CAR T 细胞
依托泊苷用于淋巴细胞清除。
其他名称:
  • VP-16

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
所有等级 TEAE 和≥3 级 TEAE 的发生率
大体时间:ThisCART19A 输注后长达 2 年
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和≥3 级 TEAE 的发生率
ThisCART19A 输注后长达 2 年
R/r B细胞淋巴瘤患者的剂量限制毒性(DLT)观察
大体时间:28天
DLT 定义为输注后 28 天内发生的 CAR T 细胞相关事件。
28天
客观反应率
大体时间:ThisCART19A 输注后长达 2 年
完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD)、疾病进展 (PD) 或无法评估 (UE) 的发生率作为对治疗的最佳反应。
ThisCART19A 输注后长达 2 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间:ThisCART19A 输注后长达 2 年
DOR 定义为研究人员根据 2014 年卢加诺 r/r B 细胞淋巴瘤评估标准评估的 PD 首次 CR 或 PR(随后确认)的日期,或不管原因的死亡。
ThisCART19A 输注后长达 2 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间:ThisCART19A 输注后长达 2 年
PFS 定义为从 ThisCART19A 输注日期到研究人员根据 Lugano 2014 评估标准评估的疾病进展日期或任何原因死亡的时间。
ThisCART19A 输注后长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
TTR(响应时间)
大体时间:ThisCART19A 输注后长达 2 年
TTR 定义为从 ThisCART19A 输注到根据 Lugano 2014 评估标准首次评估 CR 或 PR 的时间。
ThisCART19A 输注后长达 2 年
OS(总生存期)
大体时间:淋巴细胞清除后长达 2 年
总生存期 (OS) 定义为从淋巴细胞清除之日起至因任何原因死亡的时间。
淋巴细胞清除后长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年5月1日

初级完成 (预期的)

2024年5月1日

研究完成 (预期的)

2024年11月1日

研究注册日期

首次提交

2023年3月8日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月8日

首次发布 (实际的)

2023年3月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月8日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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氟达拉滨的临床试验

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