Veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van ThisCART19A bij patiënten met refractair of recidiverend B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

1. 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 65 jaar.
2. Onderteken vrijwillig een gedocumenteerde IRB-goedgekeurde ICF voorafgaand aan een screeningprocedure.
3. Patiënten met histologisch bevestigd B-cel-NHL gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 2016, inclusief maar niet beperkt tot diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), folliculair lymfoom dat overgaat in DLBCL, mantelcellymfoom (MCL), folliculair lymfoom 3B (FL-3B), origineel mediastinaal (thymus) grootcellig B-cellymfoom, hoogwaardig B-cellymfoom en AIDS-geassocieerd B-cellymfoom.
4. Voorafgaande therapie moet bestaan ​​hebben uit: Anti-CD20 monoklonaal antilichaam en antracycline-bevattende chemotherapie.
5. Had beschikbare evaluatielaesie.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 of Karnofsky ≥ 60%.
7. Serumcreatinine≤1,5×ULN of creatinineklaring >30 ml/min/1,73 m2.
8. Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN (bovengrens van normaal) en totaal bilirubine (TBIL) < 2,0 mg/dL (voor patiënten met ziektes van Gilbert, levende betrokkenheid en het gebruik van atazanavir of indinavir kan TBIL<3,0 mg/dL worden ingeschreven.)
9. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥40%
10. Absoluut aantal neutrofielen ≥1000/mm3
11. Trombocyt ≥30000/mm3
12. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 2,0 mg/dL
13. Bevestigd Cluster of differentiation(CD)19 positief door biopsie voor de patiënten die eerder CD19-doeltherapie kregen.
14. Zwangerschapstesten voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn; Zowel mannen als vrouwen stemden ermee in effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende het daaropvolgende jaar.
15. AIDS-gerelateerd B-cellymfoom: Hiv-virusbelasting < 200 kopieën/ml en CD4+T-celtellingen > 200 cellen/mm3 binnen 4 weken voor screening.
16. Patiënten met TBIL ≤ 1,5 mg/dl, aspartaataminotransferase (AST) en ALAT ≤ 3 × ULN, en hepatitis B-virus (HBV) DNA < 2000 IE/ml kunnen worden ingeschreven voor HBV-positieve patiënten (gedefinieerd als hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen( HBsAg)-positieve en hepatitis B-kern(HBc)-totaal-positieve) en hepatitis C-virus(HCV)-positieve patiënten (gedefinieerd als HCV-antilichaampositief). Patiënten met cirrose zijn uitgesloten.
17. Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positieve patiënten die deelnamen aan deze studie, moeten tijdens het hele onderzoek anti-HBV-geneesmiddelen gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend om allergisch voor de voorbereidende maatregelen.
2. Oncontroleerbare bacteriële, schimmel- of virale infectie vóór inschrijving.
3. Patiënten met longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
4. Ondraaglijke ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten en erfelijke ziekten.
5. Beeldvorming bevestigde de aanwezigheid van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (inclusief primaire en secundaire) en snel voortschrijdende ziekten.
6. Ontvang allogene hematopoietische stamceltransplantatie in minder dan 100 dagen.
7. Systemisch gebruik van steroïden (bijv. prednison ≥ 20 mg) binnen 3 dagen voorafgaand aan de screening. iOnderbroken gebruik van topische, geïnhaleerde of intranasale steroïden, recent of momenteel. Of systemische ziekte die langdurig gebruik van immunosuppressieve medicijnen vereist.
8. Exclusief waren de patiënten die griepvaccinaties kregen binnen 2 weken voorafgaand aan lymfodepletie (ontvangen Severe Acute Respiratory Syndrome-Corona virus disease (SARS-COV)19 vaccins zouden kunnen worden opgenomen. Ontvangen geïnactiveerde, levende/niet-levende adjuvante vaccins kunnen worden ingeschreven).
9. Uitgesloten zijn vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwelijke proefpersonen of partners die van plan zijn binnen 1 jaar na infusie zwanger te worden. Mannelijke proefpersonen die binnen 1 jaar na infusie zwanger willen worden, moeten worden uitgesloten.