Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka produktu ThisCART19A u pacjentów z opornym na leczenie lub nawracającym chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. 18 lat ≤ wiek ≤ 65 lat.
2. Dobrowolnie podpisz udokumentowaną ICF zatwierdzoną przez IRB przed jakąkolwiek procedurą przesiewową.
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie NHL z komórek B, zdefiniowanym przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) 2016, w tym między innymi rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL), chłoniakiem grudkowym przenoszącym się do DLBCL, chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), chłoniakiem grudkowym 3B (FL-3B), pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy), chłoniak z komórek B wysokiego stopnia i chłoniak z komórek B związany z AIDS.
4. Wcześniejsza terapia musiała obejmować: przeciwciało monoklonalne anty-CD20 i chemioterapię zawierającą antracyklinę.
5. Miał dostępną ocenę zmiany.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 lub Karnofsky ≥ 60%.
7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny >30 ml/min/1,73 m2.
8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤5 × GGN (górna granica normy) i bilirubina całkowita (TBIL) <2,0 mg/dl (w przypadku pacjentów z chorobą Gilberta-Healda, żyjących pacjentów przyjmujących atazanawir lub indynawir, można zarejestrować TBIL <3,0 mg/dl).
9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥40%
10. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1000/mm3
11. Liczba trombocytów ≥30000/mm3
12. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 2,0 mg/dl
13. Potwierdzony klaster różnicowania (CD)19 dodatni w wyniku biopsji u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej terapię ukierunkowaną na CD19.
14. Testy ciążowe dla kobiet w wieku rozrodczym są ujemne; Zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgodzili się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez kolejny rok.
15. Chłoniak z komórek B związany z AIDS: miano wirusa HIV < 200 kopii/ml i liczba limfocytów T CD4+ > 200 komórek/mm3 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
16. Pacjenci z TBIL ≤ 1,5 mg/dl, aminotransferazą asparaginianową (AST) i ALT ≤ 3×GGN oraz DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) <2000 j.m./ml mogą zostać włączeni do badania pacjentów HBV-dodatnich (zdefiniowanych jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B ( HBsAg) i pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu B core (HBc)-całkowicie dodatni) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (zdefiniowani jako dodatnie przeciwciała HCV). Pacjenci z marskością są wykluczeni.
17. Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) włączeni do tego badania muszą przyjmować leki anty-HBV podczas całego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znany z alergii na środki kondycjonujące.
2. Niekontrolowana infekcja bakteryjna, grzybicza, wirusowa przed rejestracją.
3. Pacjenci z zatorowością płucną w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
4. Niedopuszczalne poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe oraz choroby dziedziczne.
5. Badania obrazowe potwierdziły obecność zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (w tym pierwotnego i wtórnego) oraz szybko postępujących chorób.
6. Otrzymać allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych mniej niż 100 dni.
7. Ogólnoustrojowe stosowanie sterydów (np. prednizon ≥20 mg) w ciągu 3 dni przed badaniem przesiewowym. i Przerywane stosowanie steroidów miejscowych, wziewnych lub donosowych ostatnio lub obecnie. Lub choroba ogólnoustrojowa wymagająca długotrwałego stosowania leków immunosupresyjnych.
8. Wykluczono pacjentów, którzy otrzymali szczepionki przeciw grypie w ciągu 2 tygodni przed limfodeplecją (można uwzględnić szczepionki z zespołem ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej i chorobą wywołaną wirusem koronowym (SARS-COV)19. Otrzymane inaktywowane, żywe/nieżywe szczepionki adiuwantowe mogą być włączone).
9. Wykluczono kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz pacjentki lub partnerki, które planują zajść w ciążę w ciągu 1 roku po infuzji. Należy wykluczyć mężczyzn planujących ciążę w ciągu 1 roku po infuzji.