Безопасность, эффективность и фармакокинетика ThisCART19A у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

1. 18 лет ≤ возраст ≤ 65 лет.
2. Добровольно подпишите задокументированный IRB, одобренный IRB, перед любой процедурой отбора.
3. Пациенты с гистологически подтвержденной В-клеточной НХЛ, определенной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) 2016 г., включая, помимо прочего, диффузную В-крупноклеточную лимфому (ДВККЛ), фолликулярную лимфому с переходом в ДВККЛ, лимфому из мантийных клеток (МКЛ), фолликулярную лимфому 3В. (FL-3B), исходная крупноклеточная В-клеточная лимфома средостения (тимус), В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности и В-клеточная лимфома, ассоциированная со СПИДом.
4. Предшествующая терапия должна включать: моноклональное антитело к CD20 и схему химиотерапии, содержащую антрациклин.
5. Имел доступную оценку поражения.
6. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) ≤ 2 или Karnofsky ≥ 60%.
7. Креатинин сыворотки≤1,5×ВГН или клиренс креатинина>30 мл/мин/1,73 м2.
8. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 × ВГН (верхняя граница нормы) и общий билирубин (ТБИЛ) < 2,0 мг/дл (для пациентов с болезнью Гилберта, вовлечением живых людей и принимающих атазанавир или индинавир, может быть зачислен TBIL<3,0 мг/дл).
9. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥40%
10. Абсолютное количество нейтрофилов≥1000/мм3
11. Тромбоциты≥30000/мм3
12. Общий билирубин (TBIL) ≤ 2,0 мг/дл
13. Подтвержденный положительный кластер дифференцировки (CD)19 по данным биопсии у пациентов, ранее получавших таргетную терапию против CD19.
14. Тесты на беременность для женщин детородного возраста должны быть отрицательными; И мужчины, и женщины согласились использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение последующего 1 года.
15. В-клеточная лимфома, связанная со СПИДом: вирусная нагрузка ВИЧ <200 копий/мл и количество CD4+T-клеток >200 клеток/мм3 в течение 4 недель до скрининга.
16. Пациенты с TBIL ≤ 1,5 мг / дл, аспартатаминотрансферазой (AST) и ALT ≤ 3 × ULN и ДНК вируса гепатита B (HBV) <2000 МЕ / мл могут быть зарегистрированы для HBV-положительных пациентов (определяется как поверхностный антиген вируса гепатита B ( HBsAg) положительный и гепатит B core(HBc)-полный положительный) и вирус гепатита C(HCV) положительный у пациентов (определяется как положительный результат на антитела к HCV). Исключаются пациенты с циррозом печени.
17. Пациенты с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В (HBcAb), включенные в это исследование, должны принимать препараты против ВГВ в течение всего исследования.

Критерий исключения:

1. Известен аллергией на меры предварительного кондиционирования.
2. Неконтролируемая бактериальная, грибковая, вирусная инфекция до зачисления.
3. Пациенты с легочной эмболией в течение 3 месяцев до включения.
4. Непереносимые тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания и наследственные заболевания.
5. Визуализация подтвердила наличие поражения центральной нервной системы (включая первичное и вторичное) и быстро прогрессирующие заболевания.
6. Получите аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток менее чем за 100 дней.
7. Системное использование стероидов (например, преднизолон ≥20 мг) в течение 3 дней до скрининга. iПрерывистое использование местных, ингаляционных или интраназальных стероидов в последнее время или в настоящее время. Или системное заболевание, требующее длительного приема иммунодепрессантов.
8. Исключены пациенты, получившие вакцинацию против гриппа в течение 2 недель до лимфодеплеции (могут быть включены вакцины против тяжелого острого респираторного синдрома-коронавирусной болезни (SARS-COV)19). Полученные инактивированные, живые/неживые адъювантные вакцины могут быть зачислены).
9. Исключены беременные или кормящие женщины, а также женщины или партнеры, которые планируют забеременеть в течение 1 года после инфузии. Субъекты мужского пола, планирующие беременность в течение 1 года после инфузии, должны быть исключены.