Sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af ThisCART19A hos patienter med refraktær eller recidiverende B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

1. 18 år ≤ alder ≤ 65 år.
2. Underskriv frivilligt en dokumenteret IRB-godkendt ICF forud for enhver screeningsprocedure.
3. Patienter med histologisk bekræftet B-celle NHL defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016, herunder men ikke begrænset til diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), follikulært lymfom overførsel til DLBCL, kappecellelymfom (MCL), follikulært lymfom 3B (FL-3B), originalt Mediastinalt (thymus) stort B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom og AIDS-associeret B-celle lymfom.
4. Tidligere behandling skal have omfattet: Anti-CD20 monoklonalt antistof og antracyklinholdigt kemoterapiregime.
5. Havde tilgængelig evalueringslæsion.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 eller Karnofsky ≥ 60 %.
7. Serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatininclearance >30 ml/min/1,73 m2.
8. Alaninaminotransferase(ALT)≤5×ULN(Øvre normalgrænse) og total bilirubin(TBIL)<2,0 mg/dL (til patienter med Gilbert helbredte sygdomme, levende involvering og tager atazanavir eller indinavir, kan TBIL <3,0 mg/dL tilmeldes).
9. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥40 %
10. Absolutte neutrofiltal ≥1000/mm3
11. Trombocyt ≥30.000/mm3
12. Total bilirubin(TBIL) ≤ 2,0 mg/dL
13. Bekræftet Cluster of differentiation (CD)19 positiv ved biopsi for de patienter, der tidligere modtog CD19 target-terapi.
14. Graviditetstests for kvinder i den fødedygtige alder skal være negative; Både mænd og kvinder blev enige om at bruge effektiv prævention under behandlingen og i løbet af det efterfølgende 1 år.
15. AIDS-relateret B-cellelymfom: HIV-virusbelastning < 200 kopier/ml og CD4+T-celletal >200 celler/mm3 inden for 4 uger før screening.
16. Patienter med TBIL≤ 1,5 mg/dL, aspartataminotransferase(AST) og ALT ≤ 3×ULN og hepatitis B-virus(HBV)-DNA <2000 IE/ml kan tilmeldes HBV-positive patienter (defineret som hepatitis B-virusoverfladeantigen( HBsAg) positive og hepatitis B kerne(HBc)-total positive) og hepatitis C virus(HCV) positive patienter (defineret som HCV antistof positive). Patienter med cirrose er udelukket.
17. Hepatitis B-kerneantistof(HBcAb)-positive patienter, der er indskrevet i dette forsøg, skal tage anti-HBV-lægemidler under hele forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt for allergisk over for prækonditioneringsforanstaltningerne.
2. Ukontrollerbar bakteriel, svampe-, virusinfektion før tilmelding.
3. Patienter med lungeemboli inden for 3 måneder før indskrivning.
4. Utålelige alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme og arvelige sygdomme.
5. Billeddiagnostik bekræftede tilstedeværelsen af ​​involvering af centralnervesystemet (inklusive primære og sekundære) og hurtigt udviklende sygdomme.
6. Modtag allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation mindre end 100 dage.
7. Systemisk steroidbrug (f.eks. prednison ≥20 mg) inden for 3 dage før screening. iIntermitterende brug af topiske, inhalerede eller intranasale steroider for nylig eller i øjeblikket. Eller systemisk sygdom, der kræver langvarig brug af immunsuppressionsmedicin.
8. Udelukket, at patienterne modtog influenzavaccinationer inden for 2 uger før lymfodepletion (modtaget alvorlig akut respiratorisk syndrom-Corona-virussygdom (SARS-COV)19-vacciner kunne inkluderes. Modtaget inaktiverede, levende/ikke-levende adjuvansvacciner kunne tilmeldes).
9. Ekskluderede kvinder, der er gravide eller ammende, og kvindelige forsøgspersoner eller partnere, der planlægger at være gravide inden for 1 år efter infusion. Mandlige forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 1 år efter infusion, bør udelukkes.