Innocuité, efficacité et pharmacocinétique de ThisCART19A chez les patients atteints de lymphome à cellules B réfractaire ou en rechute

Critère d'intégration:

1. 18 ans ≤ âge ≤ 65 ans.
2. Signer volontairement un ICF documenté approuvé par l'IRB avant toute procédure de sélection.
3. Patients atteints d'un LNH à cellules B histologiquement confirmé défini par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) 2016, y compris, mais sans s'y limiter, le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), le lymphome folliculaire se transformant en DLBCL, le lymphome à cellules du manteau (MCL), le lymphome folliculaire 3B (FL-3B), lymphome à grandes cellules B du médiastin (thymus) d'origine, lymphome à cellules B de haut grade et lymphome à cellules B associé au SIDA.
4. Le traitement antérieur doit avoir inclus : un anticorps monoclonal anti-CD20 et un régime de chimiothérapie contenant de l'anthracycline.
5. Avait une lésion d'évaluation disponible.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 ou Karnofsky ≥ 60 %.
7. Créatinine sérique≤1.5×ULN ou clairance de la créatinine > 30 mL/min/1,73 m2.
8. Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 × LSN (limite supérieure de la normale) et bilirubine totale (TBIL) < 2,0 mg/dL (pour les patients atteints de maladie de Gilbert, atteinte vivante et prenant de l'atazanavir ou de l'indinavir, un TBIL < 3,0 mg/dL peut être inscrit.)
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)≥40 %
10. Nombre absolu de neutrophiles≥1000/mm3
11. Thrombocyte≥30000/mm3
12. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 2,0 mg/dL
13. Cluster de différenciation (CD) 19 confirmé positif par biopsie pour les patients ayant reçu une thérapie cible CD19 auparavant.
14. Les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer doivent être négatifs ; Les hommes et les femmes ont convenu d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant l'année suivante.
15. Lymphome à cellules B lié au SIDA : charge du virus VIH < 200 copies/ml et numération des cellules CD4+T > 200 cellules/mm3 dans les 4 semaines précédant le dépistage.
16. Les patients avec TBIL≤ 1,5 mg/dL, aspartate aminotransférase (AST) et ALT ≤ 3 × LSN, et ADN du virus de l'hépatite B (VHB) < 2 000 UI/ml peuvent être recrutés pour les patients positifs pour le VHB (définis comme l'antigène de surface du virus de l'hépatite B( HBsAg) positif et hépatite B core (HBc)-total positif ) et patients positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) (définis comme anticorps anti-VHC positifs) . Les patients atteints de cirrhose sont exclus.
17. Les patients positifs aux anticorps anti-HBc (HBcAb) inclus dans cet essai doivent prendre des médicaments anti-VHB pendant toute la durée de la recherche.

Critère d'exclusion:

1. Connu pour allergique aux mesures de préconditionnement.
2. Infection bactérienne, fongique, virale incontrôlable avant l'inscription.
3. Patients atteints d'embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inscription.
4. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves intolérables et maladies héréditaires.
5. L'imagerie a confirmé la présence d'une atteinte du système nerveux central (y compris primaire et secondaire) et de maladies à progression rapide.
6. Recevoir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques moins de 100 jours.
7. Utilisation systémique de stéroïdes (par exemple, prednisone ≥ 20 mg) dans les 3 jours précédant le dépistage. Utilisation intermittente de stéroïdes topiques, inhalés ou intranasaux récemment ou actuellement. Ou une maladie systémique nécessitant l'utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs.
8. Exclus les patients ayant reçu des vaccins contre la grippe dans les 2 semaines précédant la lymphodéplétion (les vaccins reçus contre le syndrome respiratoire aigu sévère et la maladie à virus Corona (SARS-COV)19 pourraient être inclus. Les vaccins adjuvants inactivés, vivants/non vivants reçus pourraient être inscrits).
9. Exclut les femmes enceintes ou allaitantes et les sujets ou partenaires féminins qui envisagent d'être enceintes dans l'année suivant la perfusion. Les sujets masculins prévoyant une grossesse dans l'année suivant la perfusion doivent être exclus.