Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von ThisCART19A bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre ≤ Alter ≤ 65 Jahre.
2. Unterzeichnen Sie vor jedem Screening-Verfahren freiwillig eine dokumentierte, vom IRB genehmigte ICF.
3. Patienten mit histologisch bestätigtem B-Zell-NHL, definiert von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2016, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), follikuläres Lymphom, das auf DLBCL übergeht, Mantelzell-Lymphom (MCL), follikuläres Lymphom 3B (FL-3B), großes B-Zell-Lymphom des ursprünglichen Mediastinums (Thymus), hochgradiges B-Zell-Lymphom und AIDS-assoziiertes B-Zell-Lymphom.
4. Die vorherige Therapie muss Folgendes umfasst haben: Monoklonaler Anti-CD20-Antikörper und Anthrazyklin enthaltende Chemotherapie.
5. Hatte verfügbare Bewertungsläsion.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 oder Karnofsky ≥ 60 %.
7. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min/1,73 m2.
8. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts) und Gesamtbilirubin (TBIL) < 2,0 mg/dL (für Patienten mit Gilbert-Heald-Krankheit, Live-Beteiligung und Einnahme von Atazanavir oder Indinavir kann TBIL < 3,0 mg/dL aufgenommen werden.)
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 %
10. Absolute Neutrophilenzahlen ≥ 1000/mm3
11. Thrombozyten≥30000/mm3
12. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2,0 mg/dL
13. Bestätigter Differenzierungscluster (CD)19 positiv durch Biopsie für die Patienten, die zuvor eine CD19-Zieltherapie erhalten hatten.
14. Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter müssen negativ sein; Sowohl Männer als auch Frauen erklärten sich bereit, während der Behandlung und während des folgenden Jahres eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
15. AIDS-bezogenes B-Zell-Lymphom: HIV-Virusbelastung < 200 Kopien/ml und CD4+T-Zellzahlen > 200 Zellen/mm3 innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
16. Patienten mit TBIL ≤ 1,5 mg/dL, Aspartat-Aminotransferase (AST) und ALT ≤ 3 × ULN und Hepatitis-B-Virus(HBV)-DNA < 2000 IE/ml können für HBV-positive Patienten (definiert als Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen) aufgenommen werden. HBsAg)-positive und Hepatitis-B-Core(HBc)-positiv insgesamt) und Hepatitis-C-Virus(HCV)-positive Patienten (definiert als HCV-Antikörper-positiv). Patienten mit Zirrhose sind ausgeschlossen.
17. Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-positive Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während der gesamten Studie Anti-HBV-Medikamente einnehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannt für Allergien gegen die Präkonditionierungsmaßnahmen.
2. Unkontrollierbare bakterielle, pilzliche oder virale Infektion vor der Einschreibung.
3. Patienten mit Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme.
4. Unerträgliche schwere kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen und Erbkrankheiten.
5. Die Bildgebung bestätigte das Vorhandensein einer Beteiligung des Zentralnervensystems (einschließlich primärer und sekundärer) und schnell fortschreitender Krankheiten.
6. Erhalten Sie eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation in weniger als 100 Tagen.
7. Systemische Steroidanwendung (z. B. Prednison ≥ 20 mg) innerhalb von 3 Tagen vor dem Screening. iIntermittierende Anwendung von topischen, inhalativen oder intranasalen Steroiden vor kurzem oder derzeit. Oder systemische Erkrankungen, die eine langfristige Anwendung von Immunsuppressiva erfordern.
8. Ausgenommen, die Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Lymphödepletion Influenza-Impfungen erhalten haben (Erhaltenes schweres akutes respiratorisches Syndrom-Coronavirus-Erkrankung (SARS-COV)19-Impfstoffe könnten eingeschlossen werden. Erhaltene inaktivierte Lebend-/Nichtlebend-Adjuvans-Impfstoffe könnten aufgenommen werden).
9. Ausgeschlossen sind schwangere oder stillende Frauen sowie weibliche Probanden oder Partnerinnen, die eine Schwangerschaft innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion planen. Männliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Infusion eine Schwangerschaft planen, sollten ausgeschlossen werden.