Seguridad, eficacia y farmacocinética de ThisCART19A en pacientes con linfoma de células B refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

1. 18 años ≤ edad ≤ 65 años.
2. Firmar voluntariamente un ICF documentado y aprobado por el IRB antes de cualquier procedimiento de selección.
3. Pacientes con LNH de células B histológicamente confirmado definido por la Organización Mundial de la Salud (OMS) 2016, que incluye, entre otros, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular que se transfiere a DLBCL, linfoma de células del manto (MCL), linfoma folicular 3B (FL-3B), linfoma original de células B grandes del mediastino (timo), linfoma de células B de alto grado y linfoma de células B asociado con el SIDA.
4. La terapia previa debe haber incluido: Anticuerpo monoclonal anti-CD20 y régimen de quimioterapia que contiene antraciclina.
5. Tenía lesión de evaluación disponible.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 o Karnofsky ≥ 60%.
7. Creatinina sérica≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m2.
8. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤5 × ULN (límite superior de la normalidad) y bilirrubina total (TBIL) <2,0 mg/dL (para pacientes con enfermedades de Gilbert Heald, compromiso vivo y que toman atazanavir o indinavir, se puede inscribir TBIL <3,0 mg/dL).
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)≥40%
10. Recuentos absolutos de neutrófilos≥1000/mm3
11. Trombocitos≥30000/mm3
12. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,0 mg/dL
13. Conglomerado de diferenciación (CD) 19 confirmado positivo por biopsia para los pacientes que recibieron antes la terapia diana CD19.
14. Las pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil deberán ser negativas; Tanto hombres como mujeres acordaron usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante el año siguiente.
15. Linfoma de células B relacionado con el SIDA: carga del virus del VIH < 200 copias/ml y recuento de células T CD4+ > 200 células/mm3 en las 4 semanas anteriores a la selección.
16. Los pacientes con TBIL≤ 1,5 mg/dl, aspartato aminotransferasa (AST) y ALT ≤ 3×ULN, y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) <2000 UI/ml pueden inscribirse como pacientes positivos para el VHB (definidos como antígeno de superficie del virus de la hepatitis B). HBsAg) positivos y hepatitis B core (HBc)-positivo total) y pacientes positivos para el virus de la hepatitis C (VHC) (definidos como anticuerpos contra el VHC positivos). Se excluyen los pacientes con cirrosis.
17. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivos inscritos en este ensayo deben tomar medicamentos contra el VHB durante toda la investigación.

Criterio de exclusión:

1. Conocido por ser alérgico a las medidas de preacondicionamiento.
2. Infección bacteriana, fúngica o viral incontrolable antes de la inscripción.
3. Pacientes con embolia pulmonar en los 3 meses anteriores a la inscripción.
4. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves intolerables y enfermedades hereditarias.
5. Las imágenes confirmaron la presencia de afectación del sistema nervioso central (incluyendo primaria y secundaria) y enfermedades de progresión rápida.
6. Recibir un alotrasplante de células madre hematopoyéticas en menos de 100 días.
7. Uso de esteroides sistémicos (p. ej., prednisona ≥20 mg) dentro de los 3 días anteriores a la selección. iUso intermitente de esteroides tópicos, inhalados o intranasales recientemente o actualmente. O enfermedad sistémica que requiere el uso a largo plazo de medicamentos inmunosupresores.
8. Se excluyeron los pacientes que recibieron vacunas contra la influenza dentro de las 2 semanas previas al agotamiento de los linfocitos (se podrían incluir las vacunas contra el síndrome respiratorio agudo severo-enfermedad por el virus de la corona (SARS-COV)19). Las vacunas adyuvantes vivas/no vivas inactivadas recibidas podrían inscribirse).
9. Se excluyeron las mujeres que están embarazadas o en período de lactancia, y las mujeres o parejas que planean quedar embarazadas dentro de 1 año después de la infusión. Se deben excluir los sujetos masculinos que planeen quedarse embarazadas en el plazo de 1 año después de la infusión.