Segurança, Eficácia e Farmacocinética de ThisCART19A em Pacientes com Linfoma de Células B Refratário ou Recidivante

Critério de inclusão:

1. 18 anos ≤ idade ≤ 65 anos.
2. Assine voluntariamente um ICF documentado aprovado pelo IRB antes de qualquer procedimento de triagem.
3. Pacientes com LNH de células B histologicamente confirmado definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016, incluindo, entre outros, linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular transferindo para DLBCL, linfoma de células do manto (MCL), linfoma folicular 3B (FL-3B), linfoma de células B mediastinais (timo) original, linfoma de células B de alto grau e linfoma de células B associado à AIDS.
4. A terapia prévia deve ter incluído: Anticorpo monoclonal anti-CD20 e regime de quimioterapia contendo antraciclina.
5. Tinha lesão de avaliação disponível.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 ou Karnofsky ≥ 60%.
7. Creatinina sérica≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina>30 mL/min/1,73 m2.
8. Alanina aminotransferase (ALT)≤5 × LSN (limite superior do normal) e bilirrubina total (TBIL) <2,0 mg/dL (para pacientes com doenças de Gilbert heald, envolvimento vivo e tomando atazanavir ou indinavir, TBIL <3,0 mg/dL pode ser inscrito.)
9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF)≥40%
10. Contagens absolutas de neutrófilos ≥1000/mm3
11. Trombócitos≥30000/mm3
12. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2,0 mg/dL
13. Cluster de diferenciação confirmado (CD)19 positivo por biópsia para os pacientes que receberam terapia alvo de CD19 antes.
14. Os testes de gravidez para mulheres em idade reprodutiva devem ser negativos; Tanto homens quanto mulheres concordaram em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante o 1 ano subsequente.
15. Linfoma de células B relacionado à AIDS: carga de vírus HIV < 200 cópias/ml e contagens de células T CD4+ > 200 células/mm3 dentro de 4 semanas antes da triagem.
16. Pacientes com TBIL ≤ 1,5 mg/dL, Aspartato aminotransferase (AST) e ALT ≤ 3 × LSN e DNA do vírus da hepatite B (HBV) < 2.000 UI/ml podem ser inscritos para pacientes positivos para HBV (definido como antígeno de superfície do vírus da hepatite B ( HBsAg) positivo e core da hepatite B (HBc)-totalmente positivo) e vírus da hepatite C (HCV) positivo (definido como positivo para anticorpos do HCV). Pacientes com cirrose são excluídos.
17. Os pacientes positivos para o anticorpo central da hepatite B (HBcAb) inscritos neste estudo devem tomar medicamentos anti-HBV durante toda a pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Conhecido por ser alérgico às medidas de pré-condicionamento.
2. Infecção bacteriana, fúngica e viral incontrolável antes da inscrição.
3. Pacientes com embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à inscrição.
4. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves intoleráveis ​​e doenças hereditárias.
5. A imagem confirmou a presença de envolvimento do sistema nervoso central (incluindo primário e secundário) e doenças de rápida progressão.
6. Receber transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com menos de 100 dias.
7. Uso de esteróides sistêmicos (por exemplo, prednisona ≥20mg) dentro de 3 dias antes da triagem. iUso intermitente de esteroides tópicos, inalatórios ou intranasais recentemente ou atualmente. Ou doença sistêmica que requer uso prolongado de drogas imunossupressoras.
8. Excluídos os pacientes que receberam vacinas contra influenza dentro de 2 semanas antes da linfodepleção (vacinas recebidas contra a síndrome respiratória aguda grave-doença do vírus Corona (SARS-COV)19 podem ser incluídas. As vacinas adjuvantes inativadas, vivas/não vivas recebidas podem ser inscritas).
9. Mulheres grávidas ou lactantes excluídas e mulheres ou parceiras que planejam engravidar dentro de 1 ano após a infusão. Indivíduos do sexo masculino que planejam engravidar dentro de 1 ano após a infusão devem ser excluídos.