Sicurezza, efficacia e farmacocinetica di ThisCART19A in pazienti con linfoma a cellule B refrattario o recidivato

Criterio di inclusione:

1. 18 anni ≤ età ≤ 65 anni.
2. Firmare volontariamente un ICF documentato approvato dall'IRB prima di qualsiasi procedura di screening.
3. Pazienti con NHL a cellule B confermato istologicamente definito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2016, incluso ma non limitato a linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare che si trasferisce a DLBCL, linfoma a cellule del mantello (MCL), linfoma follicolare 3B (FL-3B), linfoma originale a grandi cellule B del mediastino (timo), linfoma a cellule B di alto grado e linfoma a cellule B associato all'AIDS.
4. La terapia precedente deve aver incluso: Anticorpo monoclonale anti-CD20 e regime chemioterapico contenente antracicline.
5. Aveva una lesione di valutazione disponibile.
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2 o Karnofsky ≥ 60%.
7. Creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina > 30 ml/min/1,73 m2.
8. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 5 × ULN (limite superiore della norma) e bilirubina totale (TBIL) < 2,0 mg/dL (per i pazienti con malattia di Gilbert Heald, coinvolgimento vivo e che assumono atazanavir o indinavir, è possibile arruolare TBIL <3,0 mg/dL).
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40%
10. Conta assoluta dei neutrofili ≥1000/mm3
11. Trombociti≥30000/mm3
12. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2,0 mg/dL
13. Cluster di differenziazione (CD)19 confermato positivo dalla biopsia per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza la terapia target CD19.
14. I test di gravidanza per le donne in età fertile devono essere negativi; Sia gli uomini che le donne hanno concordato di utilizzare una contraccezione efficace durante il trattamento e durante il successivo 1 anno.
15. Linfoma a cellule B correlato all'AIDS: caricamento del virus HIV <200 copie/ml e conta delle cellule T CD4+>200 cellule/mm3 entro 4 settimane prima dello screening.
16. I pazienti con TBIL≤ 1,5 mg/dL, Aspartato aminotransferasi (AST) e ALT ≤ 3×ULN e DNA del virus dell'epatite B (HBV) <2000 UI/ml possono essere arruolati per pazienti HBV positivi (definiti come antigene di superficie del virus dell'epatite B ( Pazienti HBsAg) positivi ed epatite B core(HBc)-total positivi) e positivi al virus dell'epatite C(HCV) (definiti come positivi agli anticorpi HCV). Sono esclusi i pazienti con cirrosi.
17. I pazienti positivi agli anticorpi core dell'epatite B (HBcAb) arruolati in questo studio devono assumere farmaci anti-HBV durante l'intera ricerca.

Criteri di esclusione:

1. Noto per essere allergico alle misure di precondizionamento.
2. Infezione batterica, fungina e virale incontrollabile prima dell'arruolamento.
3. Pazienti con embolia polmonare entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
4. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari gravi intollerabili e malattie ereditarie.
5. L'imaging ha confermato la presenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (incluso primario e secondario) e malattie in rapida progressione.
6. Ricevere trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche per meno di 100 giorni.
7. Uso sistemico di steroidi (ad esempio, prednisone ≥20 mg) entro 3 giorni prima dello screening. iUso intermittente di steroidi topici, inalatori o intranasali recentemente o attualmente. O malattia sistemica che richiede l'uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori.
8. Esclusi i pazienti che hanno ricevuto vaccinazioni antinfluenzali entro 2 settimane prima della linfodeplezione (potrebbero essere inclusi i vaccini ricevuti per sindrome respiratoria acuta grave-Coronavirus (SARS-COV)19. Potrebbero essere arruolati vaccini adiuvanti inattivati, vivi/non vivi ricevuti).
9. Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento e le donne o le partner che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione. I soggetti di sesso maschile che pianificano una gravidanza entro 1 anno dall'infusione devono essere esclusi.