Daratumumabi STK11-mutatoidussa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan on oltava vähintään 18-vuotias ja täytettävä lainkäyttöikäraja sillä lainkäyttöalueella, jolla tutkimus suoritetaan.
• Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen.
• Osallistujien on joko täytynyt olla edennyt aiemman PD-(L)1-estäjän immunoterapian, platinaduplettikemoterapian ja tavanomaiseen hoitoon kohdistetun hoidon jälkeen (jos havaitaan aktivoivan mutaation olemassaolo) metastaattisen taudin vuoksi, he eivät ole kelvollisia sairastumaan tai he ovat kieltäytyneet kaikesta terapeuttisesta hoidosta. vaihtoehtoja. Tapauksissa, joissa osallistujat kieltäytyvät tällä hetkellä saatavilla olevista hoitovaihtoehdoista, tämä on dokumentoitava tutkimusasiakirjoihin.
• Osallistujilla on oltava aiemmin tunnistettu STK11/LKB1-mutaatio (tunnistettu paikallisesti Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa [tai vastaavassa]

• Osallistujalla tulee olla elin- ja luuytimen toiminta seuraavasti:

  • Hemoglobiini ≥9 g/dl
  • Absoluuttinen veren neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109 /l
  • Verihiutaleet ≥75 x 109 /l
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini = 1,5 x ULN; Gilbertin oireyhtymää sairastavat osallistujat voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajoissa.
  • Seerumin kreatiniini <1,5 x ULN tai jos saatavilla, laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma; >50 ml/min/1,73 m2

• Ennen ilmoittautumista naisen tulee olla joko:

  • Ei hedelmällisessä iässä: postmenopausaalinen (> 45-vuotiaana, amenorreaa vähintään 12 kuukautta); pysyvästi steriloitu (esim. molemminpuolinen munanjohtimien tukos [johon sisältyy munanjohtimien ligaatiotoimenpiteet paikallisten määräysten mukaisesti], kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohdinpoisto); tai muuten ei voi tulla raskaaksi,
  • Hedelmällisessä iässä olevien ja erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien harjoittaminen, joka on sopusoinnussa paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin osallistuville osallistujille, jotka kuvataan seuraavasti: todellisen raittiuden harjoittaminen (kun tämä on suositellun ja osallistujan tavanomainen elämäntapa), joka määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien enintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta; TAI sinulla on ainoa kumppani, jolle on tehty vasektomia; TAI harjoittaa kahta ehkäisymenetelmää, mukaan lukien yksi erittäin tehokas menetelmä (eli vakiintunut oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö; kohdunsisäisen laitteen [IUD] tai kohdunsisäisen järjestelmän [IUS] asettaminen), JA toinen menetelmä, (esim. kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkit] spermisidisellä vaahdolla/geelillä/kalvolla/voideella/peräpuikkolla).
  • Huomautus: Jos synnytyspotentiaali muuttuu tutkimuksen alkamisen jälkeen (esim. nainen, joka ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen, tulee aktiiviseksi, postmenopausaalisella naisella on kuukautiset), naisen on aloitettava erittäin tehokas ehkäisymenetelmä yllä kuvatulla tavalla.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumi (β-ihmisen koriongonadotropiini [β-hCG]) seulonnassa ja negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Naisen on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia, ja hänen kumppaninsa tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts. vakiintunutta oraalista, injektoitua tai implantoitua hormonaalista ehkäisymenetelmää; IUD tai IUS). Jos osallistujalle tehdään vasektomia, hänen on silti käytettävä kondomia, mutta hänen naiskumppaninsa ei tarvitse käyttää ehkäisyä. Osallistuja ei myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana eikä 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan tässä protokollassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia, mukaan lukien sekä mies- että naispuolisten osallistujien suostumus jatkaa ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Jokaisen osallistujan on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF), jossa hän osoittaa, että hän ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja tutkimuksessa vaadittavat menettelyt ja on valmis osallistumaan tutkimukseen, mukaan lukien vaatimus tietojen antamisesta seurantajakson aikana.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.

Poissulkemiskriteerit:

Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:

• Osallistujalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien huonosti hallinnassa oleva verenpainetauti tai diabetes, meneillään oleva tai aktiivinen systeeminen infektio (eli hän on keskeyttänyt antibioottien käytön vähintään viikoksi ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta), diagnosoitu tai epäilty virusinfektio (paitsi HIV) tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista, mukaan lukien kyky hoitaa itsehoitoa odotettavissa olevien toksisuuksien varalta (esim. ihottuma tai paronykia).
• Osallistujat, joilla on kroonista jatkuvaa happihoitoa vaativat sairaudet, eivät sisälly tähän.
• Osallistujat, joilla on ollut krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja joiden hengenahdistus on ≥ 3 modifioidun lääketieteellisen tutkimusneuvoston (mMRC) hengenahdistusasteikon mukaan, ei suljeta pois.
• Sinulla on ollut keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai nykyinen hallitsematon astma minkä tahansa luokituksen mukaan.

• Osallistujalla on ollut kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian diagnoosi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai jokin seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimotauti / ääreisvaltimoiden ohitusleikkaus tai mikä tahansa akuutti sepelvaltimooireyhtymä. Kliinisesti merkityksetön tromboosi, kuten ei-obstruktiiviset katetriin liittyvät hyytymät, eivät ole poissulkevia.
  • Pidentynyt QTcF-aika > 480 ms tai kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai sähköfysiologinen sairaus (esim. implantoitavan kardioverteridefibrillaattorin asettaminen tai eteisvärinä, jonka taajuus on hallitsematon). Huomautus: Osallistujat, joilla on kliinisesti vakaa sydämentahdistin, ovat kelvollisia.
  • Hallitsematon (pysyvä) hypertensio: systolinen verenpaine > 180 mmHg; diastolinen verenpaine > 100 mmHg
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin (NYHA) luokkana III-IV tai sairaalahoito kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan vuoksi (mikä tahansa NYHA-luokka) 6 kuukauden sisällä tutkimuspäivästä 1. päivä
  • Perikardiitti / kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
  • Sydänlihastulehdus
• Osallistuja on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua syöpähoitoa tai hoitoa tutkittavalla syövän vastaisella aineella 2 viikon tai 4 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; tai osallistuja on saanut aikaisempaa immunoterapiaa 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Lääkkeillä, joilla on pitkä puoliintumisaika, enimmäisaika edellisestä annoksesta on 4 viikkoa. Aiempien syöpähoitojen toksisuuden pitäisi olla hävinnyt lähtötasolle tai asteeseen 1 tai alle (lukuun ottamatta hiustenlähtöä [kaikki asteet], asteen ≤2 perifeerinen neuropatia ja asteen <2 kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidon aikana). Aiemman immunoterapian autoimmuunitoksisuudet on korjattava täysin lähtötasolle.
• Paikallinen sädehoito palliatiivisiin tarkoituksiin on saatava päätökseen vähintään 7 päivää ennen daratumumabi- ja hyaluronidaasihoitoa.
• Osallistujat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja. Osallistujat, joilla on paikallisesti hoidettuja etäpesäkkeitä, jotka ovat kliinisesti stabiileja ja oireettomia vähintään 2 viikkoa ja jotka eivät ole saaneet pieniannoksista kortikosteroidihoitoa (≤10 mg prednisonia tai vastaavaa) vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa, ovat kelvollisia.
• Osallistujalla on leptomeningeaalinen sairaus.
• Osallistujalla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava hoitoa vaativa sairaus tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain, ellei tämän pahanlaatuisen kasvaimen kaikkia hoitoja ole saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen suostumusta ja potilaalla ei ole merkkejä sairaudesta ennen satunnaistamisen päivämäärää. Poikkeuksena ovat ihon levyepiteeli- ja tyvisolukarsinoomat, kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä tai muu ei-invasiivinen vaurio, jonka katsotaan tutkijan mielestä parantuneen ja uusiutumisriskin ollessa minimaalinen 3 vuoden sisällä.
• Osallistujalla on tiedossa allergia, yliherkkyys tai intoleranssi daratumumabille tai hyaluronidaasille tai sen apuaineille.
• Osallistujat, joilla on tunnettuja allergioita, yliherkkyys jollekin montelukastin aineosalle.
• Osallistuja on saanut tutkimuslääkkeen (mukaan lukien tutkimusrokotteet, mutta ei syöpähoitoa [katso poissulkemiskriteeri #3]) tai käyttänyt invasiivista tutkimuslääketieteellistä laitetta 6 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistuja on nainen, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
• Osallistujalla on jokin ehto, johon osallistuminen ei tutkijan näkemyksen mukaan olisi osallistujan edun mukaista (esim. vaarantaisi hyvinvoinnin) tai joka voisi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollakohtaisia ​​arvioita.

• Osallistujalla on seulonnassa:

  • Positiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -virus [HBV]) pinta-antigeeni (HBsAg) Kohteet, joilla on parantunut infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai vasta-aineille hepatiitti B -pinnalle antigeeni [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktion (PCR) mittausta hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasoista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. POIKKEUS: Potilaiden, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
  • Positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV). Huomautus: Osallistujat, joilla on aiemmin ollut HCV, jotka ovat saaneet loppuun viruslääkityksen ja joilla on jatkuva virologinen vaste, joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa viruslääkityksen päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet C-hepatiittihoidon loppuun vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa ja joilla ei ole havaittavissa seulonnan aikana kiertävää HCV:tä. Tällaisten potilaiden on arvioitava säännöllisesti HCV:n uudelleenaktivoitumista tutkimuksen aikana, ja heidät on poistettava tutkimuksesta, jos hänen testituloksensa on positiivinen milloin tahansa tutkimuksen aikana.
  • Muu kliinisesti aktiivinen tarttuva maksasairaus.
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle.
• Osallistuja on saanut aiemmin daratumumabihoitoa.
• Sinulle on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jona potilaan odotetaan osallistuvan tutkimukseen, tai 2 viikon sisällä viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomaa, että potilaat, joille suunnitellut kirurgiset toimenpiteet suoritetaan paikallispuudutuksessa, voivat osallistua.
• He ovat saaneet rokotuksen elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusaineen antamisesta.