Daratumumab w NSCLC z mutacją STK11

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat i być pełnoletnim w jurysdykcji, w której prowadzone jest badanie.
• Uczestnik musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego NSCLC, który jest przerzutowy lub nieoperacyjny.
• Uczestnicy muszą mieć progresję po uprzedniej immunoterapii inhibitorem PD-(L)1, podwójnej chemioterapii platyną i standardowej terapii celowanej (jeśli wykryto obecność mutacji aktywującej) choroby przerzutowej, nie kwalifikować się lub odmówić wszystkich opcje. W przypadkach, w których uczestnicy odmówią aktualnie dostępnych opcji terapeutycznych, należy to udokumentować w dokumentacji badania.
• Uczestnicy muszą mieć wcześniej zidentyfikowaną mutację STK11/LKB1 (zidentyfikowaną lokalnie w laboratorium certyfikowanym przez Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) [lub równoważnym])

• Uczestnik musi mieć następujące funkcje narządów i szpiku kostnego:

  • Hemoglobina ≥9 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili we krwi (ANC) ≥1,5 x 109 /l
  • Płytki krwi ≥75 x 109/l
  • Transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤3 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita =1,5 x GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta mogą się zapisać, jeśli bilirubina sprzężona mieści się w normalnych granicach.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x GGN lub jeśli jest dostępny, obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny; >50 ml/min/1,73 m2

• Przed zapisaniem kobieta musi być:

  • Niezdolne do zajścia w ciążę: po menopauzie (>45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy); trwale wysterylizowane (np. obustronna niedrożność jajowodów [co obejmuje procedury podwiązania jajowodów zgodnie z lokalnymi przepisami], histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników); lub w inny sposób niezdolny do zajścia w ciążę,
  • mogących zajść w ciążę i stosujących wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń, zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestniczek biorących udział w badaniach klinicznych, opisanych w następujący sposób: praktykowanie prawdziwej abstynencji (gdy jest to zgodne z preferowanymi i zwyczajowy tryb życia uczestnika), rozumiany jako powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego przez cały okres badania, w tym do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku; LUB mieć jedynego partnera po wazektomii; LUB praktykowanie 2 metod antykoncepcji, w tym jednej wysoce skutecznej metody (tj. ustalonego stosowania doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej [IUD] lub systemu wewnątrzmacicznego [IUS]), ORAZ drugiej metody, (np. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku lub nasadka okluzyjna [diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe] ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku).
  • Uwaga: Jeśli potencjał rozrodczy zmieni się po rozpoczęciu badania (np. kobieta, która nie jest aktywna heteroseksualnie, staje się aktywna, kobieta po menopauzie doświadcza pierwszej miesiączki), kobieta musi rozpocząć wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jak opisano powyżej.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik badania surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Kobieta musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do rozrodu wspomaganego w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyzna aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy, a jego partnerka musi również stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj. ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; wkładka domaciczna lub IUS). Jeśli uczestnik jest po wazektomii, nadal musi używać prezerwatywy, ale jego partnerka nie jest zobowiązana do stosowania antykoncepcji. Uczestnikowi nie wolno również oddawać nasienia w trakcie badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole, w tym zgody zarówno uczestników płci męskiej, jak i żeńskiej na kontynuowanie antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Każdy uczestnik musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF), wskazujący, że rozumie cel badania i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu, w tym wymóg dostarczenia informacji w okresie obserwacji.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Kryteria wyłączenia:

Osoba, która spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczona z udziału w tym badaniu:

• Uczestnik ma niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi słabo kontrolowane nadciśnienie lub cukrzycę, trwającą lub aktywną infekcję ogólnoustrojową (tj. odstawił wszystkie antybiotyki na co najmniej tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), zdiagnozowaną lub podejrzewaną infekcję wirusową (z wyjątkiem HIV) lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ograniczałaby zgodność z wymogami badania, w tym zdolność do samoopieki w przypadku przewidywanej toksyczności (np. wysypka lub zanokcica).
• Wykluczeni są uczestnicy ze schorzeniami wymagającymi przewlekłej ciągłej tlenoterapii.
• Wykluczeni są uczestnicy z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) w wywiadzie z dusznością stopnia ≥3 w skali duszności zmodyfikowanej rady ds. badań medycznych (mMRC).
• Miałeś umiarkowaną lub ciężką uporczywą astmę w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie niekontrolowaną astmę dowolnej klasyfikacji.

• Uczestnik ma historię klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym między innymi:

  • Rozpoznanie zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub któregokolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar, przemijający atak niedokrwienny, zawał serca pomostowania tętnic obwodowych lub jakikolwiek ostry zespół wieńcowy. Klinicznie nieistotna zakrzepica, taka jak nieobturacyjne zakrzepy związane z cewnikiem, nie wyklucza.
  • Wydłużony odstęp QTcF >480 ms lub klinicznie istotna arytmia serca lub choroba elektrofizjologiczna (np. umieszczenie wszczepionego kardiowertera-defibrylatora lub migotanie przedsionków z niekontrolowaną częstością). Uwaga: Kwalifikują się uczestnicy z rozrusznikami serca, których stan kliniczny jest stabilny.
  • Niekontrolowane (uporczywe) nadciśnienie tętnicze: skurczowe ciśnienie krwi >180 mm Hg; rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mm Hg
  • Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako klasa III-IV według New York Heart Association (NYHA) lub hospitalizacja z powodu zastoinowej niewydolności serca (dowolna klasa NYHA) w ciągu 6 miesięcy od badania Dzień 1
  • Zapalenie osierdzia/klinicznie istotny wysięk osierdziowy
  • Zapalenie mięśnia sercowego
• Uczestnik przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię przeciwnowotworową lub leczenie eksperymentalnym środkiem przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni lub 4 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszym podaniem badanego leku; lub uczestnik otrzymał wcześniej immunoterapię w ciągu 6 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku. W przypadku środków o długim okresie półtrwania maksymalny wymagany czas od podania ostatniej dawki wynosi 4 tygodnie. Toksyczność z poprzednich terapii przeciwnowotworowych powinna ustąpić do poziomu wyjściowego lub do stopnia 1 lub mniejszego (z wyjątkiem łysienia [dowolnego stopnia], neuropatii obwodowej stopnia ≤2 i niedoczynności tarczycy stopnia <2 stabilnej po hormonalnej terapii zastępczej). Toksyczność autoimmunologiczna z poprzedniej immunoterapii musi zostać całkowicie wyeliminowana do poziomu wyjściowego.
• Radioterapię miejscową w celach paliatywnych należy zakończyć co najmniej 7 dni przed leczeniem daratumumabem i hialuronidazą.
• Uczestnicy z nieleczonymi przerzutami do mózgu. Kwalifikują się uczestnicy z miejscowo leczonymi przerzutami, które są klinicznie stabilne i bezobjawowe przez co najmniej 2 tygodnie i którzy nie przyjmują kortykosteroidów w małej dawce (≤10 mg prednizonu lub odpowiednika) lub otrzymują go przez co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem w ramach badania.
• Uczestnik ma chorobę opon mózgowo-rdzeniowych.
• Uczestnik ma aktywny nowotwór złośliwy inny niż badana choroba wymagająca leczenia lub nowotwór złośliwy w wywiadzie, chyba że całe leczenie tego nowotworu złośliwego zostało zakończone co najmniej 2 lata przed wyrażeniem zgody, a pacjent nie ma dowodów na chorobę przed datą randomizacji. Wyjątek stanowią rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy lub piersi lub inna nieinwazyjna zmiana, którą zdaniem badacza uważa się za wyleczoną z minimalnym ryzykiem nawrotu w ciągu 3 lat.
• Uczestnik ma znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancję na daratumumab lub hialuronidazę lub ich substancje pomocnicze.
• Uczestnicy ze stwierdzoną alergią, nadwrażliwością na którykolwiek składnik montelukastu.
• Uczestnik otrzymał eksperymentalny lek (w tym badane szczepionki, ale nie obejmuje terapii przeciwnowotworowej [patrz Kryterium wykluczenia nr 3]) lub używał inwazyjnego eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 6 tygodni przed planowaną pierwszą dawką badanego leku.
• Uczestnikiem jest kobieta, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik ma jakiekolwiek schorzenie, w przypadku którego, w opinii badacza, udział nie leżałby w najlepszym interesie uczestnika (np. zagroziłby dobremu samopoczuciu) lub który mógłby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić oceny określone w protokole.

• Uczestnik ma na Screeningu:

  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) Osoby z ustąpiącym zakażeniem (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B antygen [anty-HBs]) muszą być badane przesiewowo przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym na oznaczenie poziomu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie HBV (dodatni wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV nie muszą być badani na obecność DNA HBV metodą PCR.
  • Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV). Uwaga: Kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszą historią zakażenia wirusem HCV, którzy ukończyli leczenie przeciwwirusowe i mają utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną, zdefiniowaną jako awiremia co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia przeciwwirusowego. W badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy ukończyli leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym i u których nie wykryto krążącego wirusa HCV podczas badania przesiewowego. Tacy pacjenci będą musieli poddawać się regularnym badaniom pod kątem reaktywacji HCV podczas badania i zostaną wycofani z badania, jeśli uzyskają pozytywny wynik testu w dowolnym momencie badania.
  • Inna klinicznie czynna zakaźna choroba wątroby.
• Seropozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Uczestnik był wcześniej leczony daratumumabem.
• Przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub nie będą w pełni wyzdrowieni po operacji, lub mają operację zaplanowaną w czasie, gdy pacjent ma uczestniczyć w badaniu lub w ciągu 2 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga, w zabiegu mogą brać udział pacjenci z planowanymi zabiegami chirurgicznymi przeprowadzanymi w znieczuleniu miejscowym.
• Otrzymali szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego czynnika badanego.