Daratumumab u mutovaného NSCLC STK11

Kritéria pro zařazení:

• Účastníkovi musí být ≥ 18 let a musí splňovat zákonný věk pro dosažení souhlasu v jurisdikci, ve které se studie provádí.
• Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC, který je metastatický nebo neresekovatelný.
• Účastníci musí buď progredovat po předchozí imunoterapii inhibitorem PD-(L)1, chemoterapií platinovým dubletem a standardní léčbou cílenou léčbou (pokud je identifikována přítomnost aktivační mutace) pro metastatické onemocnění, nesmí být způsobilí k léčbě nebo odmítli všechny terapeutické možnosti. V případech, kdy účastníci odmítnou aktuálně dostupné terapeutické možnosti, musí to být zdokumentováno v záznamech studie.
• Účastníci musí již dříve identifikovat mutaci STK11/LKB1 (identifikovanou lokálně v laboratoři s certifikací Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) [nebo ekvivalentní])

• Účastník musí mít funkci orgánů a kostní dřeně takto:

  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů v krvi (ANC) ≥1,5 x 109 /l
  • Krevní destičky ≥75 x 109 /L
  • Aspartát transamináza (AST) a alanin transamináza (ALT) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin = 1,5 x ULN; účastníci s Gilbertovým syndromem se mohou zapsat, pokud je konjugovaný bilirubin v normálních mezích.
  • Sérový kreatinin <1,5 x ULN nebo, je-li k dispozici, vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu; >50 ml/min/1,73 m2

• Před zápisem musí být žena buď:

  • Není ve fertilním věku: postmenopauzální (>45 let s amenoreou po dobu nejméně 12 měsíců); trvale sterilizované (např. bilaterální okluze vejcovodů [která zahrnuje procedury podvázání vejcovodů v souladu s místními předpisy], hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie); nebo být jinak neschopen otěhotnět,
  • Potenciál otěhotnět a praktikovat vysoce účinnou metodu (metody) antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti pro účastnice účastnící se klinických studií, popsané následovně: praktikování skutečné abstinence (pokud je to v souladu s preferovanými a obvyklý životní styl účastníka), který je definován jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu studie, včetně až 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku; NEBO mít jediného partnera, který je vasektomií; NEBO praktikování 2 metod antikoncepce, včetně jedné vysoce účinné metody (tj. zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce; zavedení nitroděložního tělíska [IUD] nebo nitroděložního systému [IUS]), A druhé metody, (např. kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivní čepičkou [bránice nebo cervikální čepičky] se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
  • Poznámka: Pokud se po zahájení studie změní plodnost (např. žena, která není heterosexuálně aktivní, se stane aktivní, žena po menopauze prodělá menarché), musí žena zahájit vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je popsáno výše.
• Žena ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérum (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) a negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před první dávkou studovaného léku.
• Žena musí souhlasit s nedarováním vajíček (vajíček, oocytů) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu a jeho partnerka musí také používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce; IUD nebo IUS). Pokud je účastník vazektomie, musí stále používat kondom, ale jeho partnerka nemusí používat antikoncepci. Účastník také nesmí darovat sperma během studie a 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.
• Účastník musí být ochoten a schopen dodržovat zákazy a omezení specifikované v tomto protokolu, včetně souhlasu mužských i ženských účastníků pokračovat v antikoncepci během studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Každý účastník musí podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF), v němž uvede, že rozumí účelu studie a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit, včetně požadavku na poskytování informací během období sledování.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Kritéria vyloučení:

Jednotlivec, který splní kterékoli z následujících kritérií, bude z účasti v této studii vyloučen:

• Účastník má nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, špatně kontrolované hypertenze nebo diabetu, probíhající nebo aktivní systémové infekce (tj. vysadil všechna antibiotika alespoň jeden týden před první dávkou studovaného léku), diagnostikovanou virovou infekci nebo podezření na ni (kromě HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků, včetně schopnosti sebeobsluhy o očekávané toxicity (např. vyrážka nebo paronychie).
• Účastníci se zdravotním stavem vyžadujícím chronickou kontinuální oxygenoterapii jsou vyloučeni.
• Účastníci s anamnézou chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) s dušností ≥3 stupně na stupnici dušnosti modifikované lékařské výzkumné rady (mMRC) jsou vyloučeni.
• Máte v posledních 2 letech známé středně těžké nebo těžké přetrvávající astma nebo současné nekontrolované astma jakékoli klasifikace.

• Účastník má v anamnéze klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Diagnóza hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo kteréhokoli z následujících v průběhu 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, koronární /bypass periferní tepny nebo jakýkoli akutní koronární syndrom. Klinicky nevýznamná trombóza, jako jsou neobstrukční sraženiny spojené s katétrem, nejsou vylučující.
  • Prodloužený interval QTcF > 480 ms nebo klinicky významná srdeční arytmie nebo elektrofyziologické onemocnění (např. umístění implantabilního kardioverteru defibrilátoru nebo fibrilace síní s nekontrolovanou frekvencí). Poznámka: Způsobilí jsou účastníci s kardiostimulátorem, kteří jsou klinicky stabilní.
  • Nekontrolovaná (perzistentní) hypertenze: systolický krevní tlak >180 mm Hg; diastolický krevní tlak > 100 mm Hg
  • Městnavé srdeční selhání definované jako třída III-IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo hospitalizace pro městnavé srdeční selhání (jakákoli třída NYHA) do 6 měsíců od prvního dne studie
  • Perikarditida/klinicky významný perikardiální výpotek
  • Myokarditida
• Účastník podstoupil předchozí chemoterapii, cílenou protinádorovou terapii nebo léčbu zkoumaným protinádorovým činidlem během 2 týdnů nebo 4 poločasů, podle toho, co je delší, před prvním podáním studovaného léku; nebo účastník podstoupil předchozí imunoterapii během 6 týdnů před prvním podáním studovaného léku. U látek s dlouhým poločasem je maximální požadovaná doba od poslední dávky 4 týdny. Toxicita z předchozích protinádorových terapií by se měla upravit na výchozí hladiny nebo na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou alopecie [jakéhokoli stupně], periferní neuropatie stupně ≤2 a hypotyreózy stupně <2 stabilní při hormonální substituci). Autoimunitní toxicita z předchozí imunoterapie musí být plně vyřešena na výchozí hodnoty.
• Lokalizovaná radioterapie pro paliativní účely musí být dokončena nejméně 7 dní před léčbou daratumumabem a hyaluronidázou.
• Účastníci s neléčenými metastázami v mozku. Do studie se zařazují účastníci s lokálně léčenými metastázami, které jsou klinicky stabilní a asymptomatické po dobu alespoň 2 týdnů a kteří nemají léčbu nízkými dávkami kortikosteroidů (≤10 mg prednisonu nebo ekvivalent) po dobu alespoň 2 týdnů před léčbou studiem nebo ji nedostávají.
• Účastník má leptomeningeální onemocnění.
• Účastník má aktivní malignitu jinou, než je nemoc ve studii vyžadující léčbu, nebo malignitu v anamnéze, pokud veškerá léčba této malignity nebyla dokončena alespoň 2 roky před souhlasem a pacient nemá žádné známky onemocnění před datem randomizace. Výjimkou jsou spinocelulární a bazaliomy kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu nebo jiná neinvazivní léze, která je dle názoru zkoušejícího považována za vyléčená s minimálním rizikem recidivy do 3 let.
• Účastník má známé alergie, přecitlivělost nebo intoleranci na daratumumab nebo hyaluronidázu nebo jejich pomocné látky.
• Účastníci se známými alergiemi, přecitlivělostí na kteroukoli složku montelukastu.
• Účastník obdržel testovaný lék (včetně testovaných vakcín, ale nezahrnuje protinádorovou terapii [viz vylučovací kritérium č. 3]) nebo použil invazivní výzkumný zdravotnický prostředek během 6 týdnů před plánovanou první dávkou studovaného léku.
• Účastnicí je žena, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Účastník má jakoukoli podmínku, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrozila pohodu) nebo která by mohla zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení.

• Účastník má na projekci:

  • Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg) Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchové hepatitidě B antigen [anti-HBs]) musí být vyšetřen pomocí měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV) v reálném čase pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
  • Pozitivní protilátka proti hepatitidě C (anti-HCV). Poznámka: Účastníci s předchozí anamnézou HCV, kteří dokončili antivirovou léčbu a mají trvalou virologickou odpověď definovanou jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie, jsou způsobilí. Studie se mohou zúčastnit pacienti, kteří dokončili léčbu hepatitidy C alespoň 6 měsíců před screeningem a nemají detekovatelnou cirkulující HCV během screeningu. Od takových pacientů se bude vyžadovat, aby během studie podstupovali pravidelná hodnocení reaktivace HCV a budou ze studie vyřazeni, pokud budou kdykoli během studie pozitivní.
  • Jiné klinicky aktivní infekční onemocnění jater.
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience.
• Účastník prodělal předchozí terapii daratumumabem.
• Podstoupil(a) větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před randomizací nebo se plně nezotavil(a) z chirurgického zákroku nebo má chirurgický zákrok naplánovaný během doby, kdy se očekává, že se pacient zúčastní studie, nebo během 2 týdnů po poslední dávce studijní léčby. Upozorňujeme, že se mohou zúčastnit pacienti s plánovanými chirurgickými zákroky, které mají být provedeny v lokální anestezii.
• být vakcinován živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od prvního podání studijní látky.