STK11変異NSCLCにおけるダラツムマブ

包含基準:

• -参加者は18歳以上であり、研究が行われている法域の法定同意年齢を満たしている必要があります。
• -参加者は、転移性または切除不能な組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCを持っている必要があります。
• -参加者は、PD-（L）1阻害剤による以前の免疫療法、プラチナダブレット化学療法、および標準治療の標的療法（活性化変異の存在が特定された場合）の後に進行した必要があります 転移性疾患、不適格である、またはすべての治療を拒否したオプション。 参加者が現在利用可能な治療オプションを拒否した場合、これは研究記録に記録する必要があります。
• 参加者は、以前に STK11/LKB1 変異を特定している必要があります (Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定ラボ [または同等の] でローカルに特定されています)。

• -参加者は、次のように臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 絶対血中好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109 /L
  • 血小板 ≥75 x 109 /L
  • -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3 x 正常上限（ULN）
  • 総ビリルビン = 1.5 x ULN;ギルバート症候群の参加者は、抱合型ビリルビンが正常範囲内であれば登録できます。
  • -血清クレアチニン<1.5 x ULN、または可能であれば、計算または測定されたクレアチニンクリアランス; >50mL/分/1.73 m2

• 登録する前に、女性は次のいずれかでなければなりません。

  • 出産の可能性がない：閉経後（45歳以上で少なくとも12か月の無月経）;恒久的に滅菌されている（例、両側卵管閉塞［地方条例に準拠した卵管結紮術を含む］、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術）。またはそうでなければ妊娠することができない、
  • 出産の可能性と、臨床研究に参加する参加者の避妊方法の使用に関する地域の規制に準拠した非常に効果的な避妊方法の実践について、次のように説明します。参加者の通常のライフスタイル）、これは、治験薬の最終投与後最大6か月を含む、治験の全期間中、異性愛者の性交を控えることとして定義されます;または精管切除された唯一のパートナーがいます。または 1 つの非常に効果的な方法を含む 2 つの避妊方法を実践している (すなわち、経口避妊、注射または埋め込みホルモン避妊法の確立された使用、子宮内避妊器具 [IUD] または子宮内システム [IUS] の配置)、および、2 つ目の方法、 （例：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬または閉塞キャップ[ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ]を備えたコンドーム、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬）。
  • 注：研究開始後に出産の可能性が変化した場合（例えば、異性愛者ではない女性が活発になる、閉経後の女性が初経を経験するなど）、女性は上記のように非常に効果的な避妊法を開始する必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）が陰性でなければならず、治験薬の初回投与前24時間以内の尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 女性は、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから6か月間、生殖補助の目的で卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります。
• 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性は、コンドームの使用に同意する必要があり、パートナーも非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります（つまり、経口、注射または移植によるホルモン避妊法の確立された使用; IUD または IUS)。 参加者が精管切除されている場合でも、コンドームを使用する必要がありますが、女性パートナーは避妊を使用する必要はありません。 参加者はまた、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから6か月間、精子を提供してはなりません。
• 参加者は、治験中および治験薬の最終投与後 6 か月間避妊を継続するという男性と女性の両方の参加者による同意を含め、このプロトコルで指定された禁止事項および制限を喜んで順守できる必要があります。
• 各参加者は、調査の目的と調査に必要な手順を理解し、調査に参加する意思があることを示すインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する必要があります。これには、フォローアップ期間中の情報提供の要件が含まれます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。

• -参加者は、管理が不十分な高血圧または糖尿病、進行中または活動的な全身感染症（すなわち、治験薬の初回投与前に少なくとも1週間すべての抗生物質を中止した）を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を持っている、診断された、またはウイルス感染が疑われる（HIVを除く）、または予想される毒性（例えば、. 発疹または爪周囲炎)。
• 慢性的な連続酸素療法を必要とする病状のある参加者は除外されます。
• -修正された医学研究評議会（mMRC）呼吸困難スケールでグレード3以上の息切れを伴う慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病歴を持つ参加者は除外されます。
• -過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息、または現在制御されていない喘息が知られている 分類の。

• -参加者は、以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患の病歴があります：

  • -治験薬の初回投与前4週間以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の診断、または治験薬の初回投与前6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、または急性冠症候群。 非閉塞性カテーテル関連血栓などの臨床的に重要でない血栓症は除外されません。
  • -480ミリ秒を超えるQTcF間隔の延長、または臨床的に重大な心不整脈または電気生理学的疾患（例、植込み型除細動器の配置またはレートが制御されていない心房細動）。 注：臨床的に安定している心臓ペースメーカーを使用している参加者は適格です。
  • -制御されていない（持続的な）高血圧：収縮期血圧> 180 mm Hg;拡張期血圧 >100 mm Hg
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII〜IVとして定義されたうっ血性心不全または6か月以内のうっ血性心不全による入院（NYHAクラス） 1日目
  • 心膜炎/臨床的に重要な心嚢液貯留
  • 心筋炎
• -参加者は、最初の治験薬投与前の2週間または4半減期のいずれか長い方以内に、以前の化学療法、標的がん療法、または治験中の抗がん剤による治療を受けています。または参加者は、最初の治験薬投与前の6週間以内に以前の免疫療法を受けました。 半減期が長い薬剤の場合、最後の投与からの最大所要時間は 4 週間です。 以前の抗がん療法による毒性は、ベースラインレベルまたはグレード1以下に回復している必要があります（脱毛症[任意のグレード]、グレード2以下の末梢神経障害、およびホルモン補充で安定しているグレード2未満の甲状腺機能低下症を除く）。 以前の免疫療法による自己免疫毒性は、ベースラインレベルまで完全に解決する必要があります。
• 緩和目的の局所放射線療法は、ダラツムマブとヒアルロニダーゼによる治療の少なくとも 7 日前に完了する必要があります。
• -未治療の脳転移のある参加者。 少なくとも 2 週間は臨床的に安定して無症候性であり、少なくとも 2 週間低用量のコルチコステロイド治療 (≤10 mg プレドニゾンまたは同等のもの) を休んでいるか受けている局所治療された転移のある参加者 研究治療は適格です。
• -参加者は軟髄膜疾患を患っています。
• -参加者は、治療を必要とする研究中の疾患以外の活動中の悪性腫瘍、または悪性腫瘍の病歴を持っています。 例外は、皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がん、子宮頸部または乳房の上皮内がん、または治験責任医師の意見では3年以内の再発リスクが最小限で治癒したと見なされるその他の非侵襲性病変です。
• -参加者は、ダラツムマブまたはヒアルロニダーゼまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性を持っています。
• -既知のアレルギーのある参加者、モンテルカストの成分に対する過敏症。
• -参加者は、治験薬（治験ワクチンを含むが、抗がん療法は含まない[除外基準＃3を参照]）を受け取っているか、計画された最初の投与前6週間以内に侵襲的な治験医療機器を使用しました 治験薬。
• -参加者は、妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性で、この研究への登録中または研究薬の最終投与後6か月以内です。
• 参加者は、研究者の意見では、参加が参加者の最善の利益にならない（例えば、幸福を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を防止、制限、または混乱させる可能性のある状態を持っています。

• 参加者はスクリーニング時に以下を持っています:

  • B型肝炎（B型肝炎ウイルス[HBV]）表面抗原（HBsAg）陽性 感染が解消した被験者（すなわち、HBsAg陰性であるがB型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面に対する抗体が陽性の被験者）抗原 [抗 HBs]) は、B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルのリアルタイムポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 測定を使用してスクリーニングする必要があります。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種歴が知られている被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。
  • C型肝炎抗体（抗HCV）陽性。 注：HCVの既往歴があり、抗ウイルス治療を完了し、ウイルス学的反応が持続している参加者は、抗ウイルス療法の完了から少なくとも12週間後、ウイルス血症と定義されます。 スクリーニングの少なくとも6か月前にC型肝炎の治療を完了し、スクリーニング中に循環HCVが検出されない患者は、研究に参加できます。 そのような患者は、研究中にHCV再活性化の定期的な評価を受ける必要があり、研究中の任意の時点で陽性と判定された場合、研究から除外されます。
  • その他の臨床的に活発な感染性肝疾患。
• ヒト免疫不全ウイルス陽性。
• -参加者は以前にダラツムマブによる治療を受けていました。
• -無作為化の2週間前に大手術を受けたか、手術から完全に回復しないか、または患者が予定されている期間中に手術が計画されています 研究への参加または研究治療の最後の投与後2週間以内。 局所麻酔下で外科手術が予定されている患者は、参加することができることに注意してください。
• -最初の治験薬投与から4週間以内に弱毒生ワクチンによるワクチン接種を受けました。