Daratumumab i STK11 muteret NSCLC

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være ≥ 18 år og opfylde den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen udføres.
• Deltageren skal have histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, der er metastatisk eller ikke-opererbar.
• Deltagerne skal enten have udviklet sig efter forudgående immunterapi med en PD-(L)1-hæmmer, platin-dublet-kemoterapi og standardbehandling målrettet terapi (hvis tilstedeværelsen af ​​en aktiverende mutation er identificeret) for metastatisk sygdom, være ude af stand til eller have afvist al terapeutisk behandling. muligheder. I tilfælde, hvor deltagerne afslår aktuelt tilgængelige terapeutiske muligheder, skal dette dokumenteres i undersøgelsens journaler.
• Deltagerne skal tidligere have identificeret STK11/LKB1-mutation (identificeret lokalt i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret laboratorium [eller tilsvarende])

• Deltageren skal have organ- og knoglemarvsfunktion som følger:

  • Hæmoglobin ≥9 g/dL
  • Absolut blod neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109 /L
  • Blodplader ≥75 x 109/L
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin = 1,5 x ULN; deltagere med Gilberts syndrom kan tilmeldes, hvis konjugeret bilirubin er inden for normale grænser.
  • Serumkreatinin <1,5 x ULN eller, hvis tilgængeligt, beregnet eller målt kreatininclearance; >50 ml/min/1,73 m2

• Før tilmelding skal en kvinde være enten:

  • Ikke i den fødedygtige alder: postmenopausal (>45 år med amenoré i mindst 12 måneder); permanent steriliseret (f.eks. bilateral tubal okklusion [som inkluderer tubal ligering procedurer i overensstemmelse med lokale regler], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi); eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid,
  • Af den fødedygtige potentiale og praktisering af en eller flere yderst effektive præventionsmetoder i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for deltagere, der deltager i kliniske undersøgelser, beskrevet som følger: at praktisere ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med de foretrukne og deltagerens sædvanlige livsstil), som defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele undersøgelsesperioden, inklusive op til 6 måneder efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er givet; ELLER har en eneste partner, der er vasektomiseret; ELLER praktisere 2 præventionsmetoder, inklusive en yderst effektiv metode (dvs. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed [IUD] eller intrauterint system [IUS]), OG en anden metode, (f.eks. kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte [membran eller cervikal/hvælvingshætter] med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).
  • Bemærk: Hvis det fødedygtige potentiale ændrer sig efter starten af ​​undersøgelsen (f.eks. bliver en kvinde, der ikke er heteroseksuelt aktiv, aktiv, postmenopausal kvinde oplever menarche), skal kvinden påbegynde en yderst effektiv præventionsmetode som beskrevet ovenfor.
• En kvinde i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) ved screening og en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• En kvinde skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondom, og hans partner skal også praktisere en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; anbringelse af en IUD eller IUS). Hvis deltageren er vasektomeret, skal han stadig bruge kondom, men hans kvindelige partner er ikke forpligtet til at bruge prævention. Deltageren må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren skal være villig og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol, herunder aftalen mellem både mandlige og kvindelige deltagere om at fortsætte prævention gennem hele undersøgelsen og gennem 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Hver deltager skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår undersøgelsens formål og de procedurer, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen, herunder kravet om at give oplysninger i opfølgningsperioden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.

Ekskluderingskriterier:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

• Deltageren har ukontrolleret interkurrent sygdom, inklusive men ikke begrænset til dårligt kontrolleret hypertension eller diabetes, igangværende eller aktiv systemisk infektion (dvs. har seponeret al antibiotika i mindst en uge før første dosis af undersøgelseslægemidlet), diagnosticeret eller mistænkt viral infektion (bortset fra hiv), eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder evnen til egenomsorg for forventede toksiciteter (f. udslæt eller paronyki).
• Deltagere med medicinske tilstande, der kræver kronisk kontinuerlig iltbehandling, er udelukket.
• Deltagere med en historie med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med åndenød af grad ≥3 på den modificerede medicinske forskningsråds (mMRC) dyspnøskala er udelukket.
• Har kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller aktuel ukontrolleret astma af enhver klassifikation.

• Deltageren har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Diagnose af dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet eller en af ​​følgende inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, ustabil angina, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, koronar /perifer arterie bypass-graft eller ethvert akut koronarsyndrom. Klinisk ikke-signifikant trombose, såsom ikke-obstruktive kateter-associerede blodpropper, er ikke udelukkende.
  • Forlænget QTcF-interval >480 msek eller klinisk signifikant hjertearytmi eller elektrofysiologisk sygdom (f.eks. placering af implanterbar cardioverter-defibrillator eller atrieflimren med ukontrolleret hastighed). Bemærk: Deltagere med hjertepacemakere, som er klinisk stabile, er kvalificerede.
  • Ukontrolleret (vedvarende) hypertension: systolisk blodtryk >180 mm Hg; diastolisk blodtryk >100 mm Hg
  • Kongestiv hjertesvigt defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller hospitalsindlæggelse for kongestiv hjerteinsufficiens (enhver NYHA-klasse) inden for 6 måneder efter undersøgelse Dag 1
  • Perikarditis/klinisk signifikant perikardiel effusion
  • Myokarditis
• Deltageren har tidligere haft kemoterapi, målrettet cancerterapi eller behandling med et forsøgsmiddel mod kræft inden for 2 uger eller 4 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første administration af undersøgelseslægemidlet; eller deltager har modtaget forudgående immunterapi inden for 6 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet. For midler med lang halveringstid er den maksimalt nødvendige tid siden sidste dosis 4 uger. Toksiciteter fra tidligere anticancer-behandlinger burde være forsvundet til baseline-niveauer eller til grad 1 eller derunder (undtagen alopeci [enhver grad], grad ≤2 perifer neuropati og grad <2 hypothyroidisme stabil ved hormonudskiftning). Autoimmun toksicitet fra tidligere immunterapi skal forsvinde fuldt ud til baseline niveauer.
• Lokaliseret strålebehandling til palliative formål skal afsluttes mindst 7 dage før behandling med daratumumab og hyaluronidase.
• Deltagere med ubehandlede hjernemetastaser. Deltagere med lokalt behandlede metastaser, som er klinisk stabile og asymptomatiske i mindst 2 uger, og som er afbrudt eller modtager lavdosis kortikosteroidbehandling (≤10 mg prednison eller tilsvarende) i mindst 2 uger forud for undersøgelsesbehandlingen, er kvalificerede.
• Deltager har leptomeningeal sygdom.
• Deltageren har en anden aktiv malignitet end den undersøgte sygdom, der kræver behandling eller en anamnese med malignitet, medmindre al behandling af denne malignitet blev afsluttet mindst 2 år før samtykke, og patienten ikke har tegn på sygdom før randomiseringsdatoen. Undtagelser er plade- og basalcellekarcinomer i huden, carcinomer in situ i livmoderhalsen eller brystet eller anden ikke-invasiv læsion, som efter investigators opfattelse anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald inden for 3 år.
• Deltageren har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for daratumumab eller hyaluronidase eller dets hjælpestoffer.
• Deltagere med kendte allergier, overfølsomhed over for enhver komponent af montelukast.
• Deltageren har modtaget et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvacciner, men ikke inklusive anti-cancerterapi [se eksklusionskriteriet #3]) eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 6 uger før den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren er en kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens hun er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltageren har en tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks. kompromittere velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger.

• Deltager har ved screening:

  • Positivt hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV]) overfladeantigen (HBsAg) Personer med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladen antigen [anti-HB'er]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerase kædereaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR.
  • Positivt hepatitis C-antistof (anti-HCV). Bemærk: Deltagere med en tidligere historie med HCV, som har afsluttet antiviral behandling og har et vedvarende virologisk respons, defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling, er kvalificerede. Patienter, der afsluttede behandlingen for hepatitis C mindst 6 måneder før screeningen og ikke har nogen påviselig cirkulerende HCV under screeningen, kan deltage i undersøgelsen. Sådanne patienter vil være forpligtet til at gennemgå regelmæssige vurderinger for HCV-reaktivering under undersøgelsen og skal trækkes ud af undersøgelsen, hvis han/hun tester positiv på noget tidspunkt i undersøgelsen.
  • Anden klinisk aktiv infektiøs leversygdom.
• Seropositiv for human immundefektvirus.
• Deltageren har tidligere haft behandling med daratumumab.
• Har haft en større operation inden for 2 uger før randomisering eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt operation i den tid, patienten forventes at deltage i undersøgelsen eller inden for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk, patienter med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage.
• Har modtaget vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter administration af første forsøgsmiddel.