Daratumumabe em NSCLC com mutação STK11

Critério de inclusão:

• O participante deve ter ≥ 18 anos de idade e cumprir a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está sendo conduzido.
• O participante deve ter NSCLC confirmado histológica ou citologicamente que seja metastático ou irressecável.
• Os participantes devem ter progredido após imunoterapia anterior com um inibidor de PD-(L)1, quimioterapia dupla de platina e terapia alvo padrão de tratamento (se a presença de uma mutação ativadora for identificada) para doença metastática, ser inelegível ou ter recusado todos os tratamentos terapêuticos opções. Nos casos em que os participantes recusam as opções terapêuticas atualmente disponíveis, isso deve ser documentado nos registros do estudo.
• Os participantes devem ter previamente identificado a mutação STK11/LKB1 (identificada localmente em um laboratório certificado por Alterações de Melhoria de Laboratório Clínico (CLIA) [ou equivalente])

• O participante deve ter função de órgão e medula óssea da seguinte forma:

  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos no sangue (ANC) ≥1,5 x 109 /L
  • Plaquetas ≥75 x 109 /L
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total =1,5 x LSN; participantes com síndrome de Gilbert podem se inscrever se a bilirrubina conjugada estiver dentro dos limites normais.
  • Creatinina sérica <1,5 x LSN ou, se disponível, depuração de creatinina calculada ou medida; >50 mL/min/1,73 m2

• Antes da inscrição, uma mulher deve ser:

  • Sem potencial para engravidar: pós-menopausa (>45 anos de idade com amenorréia por pelo menos 12 meses); esterilizado permanentemente (por exemplo, oclusão tubária bilateral [que inclui procedimentos de laqueadura de acordo com os regulamentos locais], histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral); ou de outra forma ser incapaz de engravidar,
  • Com potencial para engravidar e praticando método(s) de controle de natalidade altamente eficaz(is) de acordo com os regulamentos locais em relação ao uso de métodos anticoncepcionais para participantes que participam de estudos clínicos, descritos a seguir: praticando abstinência verdadeira (quando isso está de acordo com o preferido e estilo de vida habitual do participante), que é definido como a abstenção de relações sexuais heterossexuais durante todo o período do estudo, inclusive até 6 meses após a administração da última dose do medicamento do estudo; OU ter um único parceiro vasectomizado; OU praticar 2 métodos de contracepção, incluindo um método altamente eficaz (ou seja, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; colocação de um dispositivo intrauterino [DIU] ou sistema intrauterino [SIU]), E, ​​um segundo método, (por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou tampa oclusiva [diafragma ou tampa cervical/abóbada] com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
  • Nota: Se o potencial para engravidar mudar após o início do estudo (por exemplo, mulher que não é heterossexualmente ativa torna-se ativa, mulher na pós-menopausa apresenta menarca), a mulher deve iniciar um método de controle de natalidade altamente eficaz, conforme descrito acima.
• Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um soro negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) na triagem e um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Uma mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por 6 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
• Um homem sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar deve concordar em usar preservativo e sua parceira também deve estar praticando um método contraceptivo altamente eficaz (ou seja, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados; colocação de um DIU ou SIU). Se o participante for vasectomizado, ele ainda deve usar preservativo, mas sua parceira não é obrigada a usar métodos contraceptivos. O participante também não deve doar esperma durante o estudo e por 6 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
• O participante deve estar disposto e ser capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo, incluindo a concordância de participantes masculinos e femininos em continuar a contracepção durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Cada participante deve assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que ele ou ela entende o propósito do estudo e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo, incluindo a exigência de fornecer informações durante o período de acompanhamento.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Critério de exclusão:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

• O participante tem doença intercorrente descontrolada, incluindo, entre outros, hipertensão ou diabetes mal controlada, infecção sistêmica ativa ou contínua (ou seja, interrompeu todos os antibióticos por pelo menos uma semana antes da primeira dose do medicamento do estudo), infecção viral diagnosticada ou suspeita (exceto para HIV) ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, incluindo a capacidade de autocuidado para toxicidades antecipadas (por exemplo, exantema ou paroníquia).
• Participantes com condições médicas que requerem oxigenoterapia crônica contínua são excluídos.
• Participantes com histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com grau ≥3 de falta de ar na escala de dispneia modificada do conselho de pesquisa médica (mMRC) são excluídos.
• Ter conhecido asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos, ou asma não controlada atual de qualquer classificação.

• O participante tem um histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros:

  • Diagnóstico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, ou qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, doença coronariana /enxerto de revascularização do miocárdio ou qualquer síndrome coronariana aguda. Trombose clinicamente não significativa, como coágulos não obstrutivos associados a cateteres, não são excludentes.
  • Intervalo QTcF prolongado >480 ms ou arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença eletrofisiológica (por exemplo, colocação de desfibrilador cardioversor implantável ou fibrilação atrial com frequência descontrolada). Nota: Participantes com marca-passos clinicamente estáveis ​​são elegíveis.
  • Hipertensão não controlada (persistente): pressão arterial sistólica >180 mm Hg; pressão arterial diastólica > 100 mm Hg
  • Insuficiência cardíaca congestiva definida como classe III-IV da New York Heart Association (NYHA) ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva (qualquer classe da NYHA) dentro de 6 meses do estudo Dia 1
  • Pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo
  • Miocardite
• O participante teve quimioterapia anterior, terapia direcionada contra o câncer ou tratamento com um agente anti-câncer em investigação dentro de 2 semanas ou 4 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira administração do medicamento do estudo; ou participante recebeu imunoterapia prévia dentro de 6 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo. Para agentes com meia-vida longa, o tempo máximo necessário desde a última dose é de 4 semanas. Toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores devem ter sido resolvidas para níveis basais ou para Grau 1 ou menos (exceto para alopecia [qualquer grau], neuropatia periférica de Grau ≤2 e hipotireoidismo de Grau <2 estável com reposição hormonal). Toxicidades autoimunes de imunoterapia anterior devem ser totalmente resolvidas aos níveis basais.
• A radioterapia localizada para fins paliativos deve ser concluída pelo menos 7 dias antes do tratamento com daratumumabe e hialuronidase.
• Participantes com metástases cerebrais não tratadas. São elegíveis os participantes com metástases tratadas localmente que estejam clinicamente estáveis ​​e assintomáticas por pelo menos 2 semanas e que estejam fora ou recebendo tratamento com corticosteroides em baixa dose (≤10 mg de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes do tratamento do estudo.
• O participante tem doença leptomeníngea.
• O participante tem uma malignidade ativa diferente da doença em estudo que requer tratamento ou uma história de malignidade, a menos que todo o tratamento dessa malignidade tenha sido concluído pelo menos 2 anos antes do consentimento e o paciente não tenha evidência de doença antes da data da randomização. Exceções são carcinomas escamosos e basocelulares da pele, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou outra lesão não invasiva que, na opinião do investigador, é considerada curada com risco mínimo de recorrência em 3 anos.
• O participante tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância ao daratumumabe ou hialuronidase ou seus excipientes.
• Participantes com alergias conhecidas, hipersensibilidade a qualquer componente do montelucaste.
• O participante recebeu um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais, mas não incluindo terapia anticancerígena [consulte o Critério de exclusão nº 3]) ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 6 semanas antes da primeira dose planejada do medicamento em estudo.
• Participante é uma mulher que está grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto inscrita neste estudo ou dentro de 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• O participante tem qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que poderia impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo.

• O participante tem na Triagem:

  • Hepatite B positiva (vírus da hepatite B [HBV]) antígeno de superfície (HBsAg) Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para hepatite B de superfície antígeno [anti-HBs]) deve ser rastreado usando reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR.
  • Anticorpo positivo para hepatite C (anti-HCV). Nota: Os participantes com história prévia de HCV, que concluíram o tratamento antiviral e apresentam uma resposta virológica sustentada, definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral, são elegíveis. Os pacientes que completaram o tratamento para hepatite C pelo menos 6 meses antes da triagem e não têm HCV circulante detectável durante a triagem podem participar do estudo. Esses pacientes serão submetidos a avaliações regulares para reativação do HCV durante o estudo e serão retirados do estudo se apresentarem resultado positivo a qualquer momento durante o estudo.
  • Outras doenças hepáticas infecciosas clinicamente ativas.
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana.
• O participante teve terapia anterior com daratumumabe.
• Teve cirurgia de grande porte 2 semanas antes da randomização ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem cirurgia planejada durante o tempo esperado para o paciente participar do estudo ou dentro de 2 semanas após a última dose do tratamento do estudo. Observe que pacientes com procedimentos cirúrgicos planejados sob anestesia local podem participar.
• Ter recebido vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a administração do primeiro agente do estudo.