Daratumumab i STK11 muterad NSCLC

Inklusionskriterier:

• Deltagaren måste vara ≥ 18 år och uppfylla den lagliga åldern för samtycke i den jurisdiktion där studien genomförs.
• Deltagaren måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC som är metastaserad eller icke-opererbar.
• Deltagarna måste antingen ha utvecklats efter tidigare immunterapi med en PD-(L)1-hämmare, platinadublettkemoterapi och standardbehandling (om närvaro av en aktiverande mutation identifieras) för metastaserande sjukdom, vara olämpliga för eller ha vägrat all behandling alternativ. I de fall deltagarna vägrar för närvarande tillgängliga terapeutiska alternativ måste detta dokumenteras i studiens journaler.
• Deltagare måste tidigare ha identifierat STK11/LKB1-mutation (identifierad lokalt i ett Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certifierat laboratorium [eller motsvarande])

• Deltagaren måste ha organ- och benmärgsfunktion enligt följande:

  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Absolut antal neutrofiler i blodet (ANC) ≥1,5 x 109 /L
  • Blodplättar ≥75 x 109/L
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤3 x övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin = 1,5 x ULN; deltagare med Gilberts syndrom kan anmäla sig om konjugerat bilirubin ligger inom normala gränser.
  • Serumkreatinin <1,5 x ULN eller om tillgängligt, beräknat eller uppmätt kreatininclearance; >50 ml/min/1,73 m2

• Före registreringen måste en kvinna vara antingen:

  • Inte i fertil ålder: postmenopausal (>45 år med amenorré i minst 12 månader); permanent steriliserad (t.ex. bilateral äggledarocklusion [som inkluderar äggledarligationsprocedurer i enlighet med lokala bestämmelser], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid,
  • Av fertilitet och utövande av en eller flera mycket effektiva metoder för preventivmedel i överensstämmelse med lokala bestämmelser angående användningen av preventivmedel för deltagare som deltar i kliniska studier, beskrivet enligt följande: att utöva sann avhållsamhet (när detta är i linje med de föredragna och deltagarens vanliga livsstil), som definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela studieperioden, inklusive upp till 6 månader efter att den sista dosen av studieläkemedlet gavs; ELLER har en enda partner som är vasektomerad; ELLER utövar två preventivmetoder, inklusive en mycket effektiv metod (dvs etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; placering av en intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS]), OCH en andra metod, (t.ex. kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium eller ocklusiv lock [diafragma eller cervikal/valvkapslar] med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium).
  • Notera: Om den fertila potentialen förändras efter studiestart (t.ex. om en kvinna som inte är heterosexuellt aktiv blir aktiv, en postmenopausal kvinna upplever menarche) måste kvinnan börja med en mycket effektiv preventivmetod, enligt beskrivningen ovan.
• En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) vid screening och ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
• En kvinna måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under studien och under 6 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
• En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda kondom och hans partner måste också utöva en mycket effektiv preventivmetod (dvs. etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder; placering av en spiral eller spiral). Om deltagaren vasektomeras måste han fortfarande använda kondom, men hans kvinnliga partner är inte skyldig att använda preventivmedel. Deltagaren får inte heller donera spermier under studien och under 6 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren måste vara villig och kunna följa de förbud och begränsningar som anges i detta protokoll, inklusive överenskommelse från både manliga och kvinnliga deltagare att fortsätta med preventivmedel under hela studien och fram till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Varje deltagare måste underteckna ett informerat samtyckesformulär (ICF) som anger att han eller hon förstår studiens syfte och de procedurer som krävs för studien och är villig att delta i studien, inklusive kravet att lämna information under uppföljningsperioden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.

Exklusions kriterier:

En person som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från att delta i denna studie:

• Deltagaren har okontrollerad interkurerande sjukdom, inklusive men inte begränsat till dåligt kontrollerad hypertoni eller diabetes, pågående eller aktiv systemisk infektion (dvs. har avbrutit all antibiotika i minst en vecka före första dosen av studieläkemedlet), diagnostiserad eller misstänkt virusinfektion (förutom HIV), eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, inklusive förmågan att ta hand om sig själv för förväntade toxiciteter (t.ex. utslag eller paronyki).
• Deltagare med medicinska tillstånd som kräver kronisk kontinuerlig syrgasbehandling är uteslutna.
• Deltagare med en historia av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med andnöd av grad ≥3 på den modifierade medicinska forskningsrådets (mMRC) dyspnéskalan exkluderas.
• Har känt till måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller aktuell okontrollerad astma av någon klass.

• Deltagaren har en historia av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Diagnos av djup ventrombos eller lungemboli inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, eller något av följande inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet: hjärtinfarkt, instabil angina, stroke, övergående ischemisk attack, koronar perifer artär bypassgraft eller något akut kranskärlssyndrom. Kliniskt icke-signifikant trombos, såsom icke-obstruktiva kateterassocierade blodproppar, är inte uteslutande.
  • Förlängt QTcF-intervall >480 msek eller kliniskt signifikant hjärtarytmi eller elektrofysiologisk sjukdom (t.ex. placering av implanterbar cardioverter-defibrillator eller förmaksflimmer med okontrollerad frekvens). Obs: Deltagare med hjärtpacemaker som är kliniskt stabila är berättigade.
  • Okontrollerad (ihållande) hypertoni: systoliskt blodtryck >180 mm Hg; diastoliskt blodtryck >100 mm Hg
  • Kongestiv hjärtsvikt definierad som New York Heart Association (NYHA) klass III-IV eller sjukhusvistelse för kronisk hjärtsvikt (valfri NYHA-klass) inom 6 månader efter studiedag 1
  • Perikardit/kliniskt signifikant perikardiell effusion
  • Myokardit
• Deltagaren har tidigare genomgått kemoterapi, riktad cancerterapi eller behandling med ett prövningsläkemedel mot cancer inom 2 veckor eller 4 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före den första administreringen av studieläkemedlet; eller deltagare har tidigare fått immunterapi inom 6 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet. För medel med lång halveringstid är den maximala erforderliga tiden sedan senaste dos 4 veckor. Toxiciteter från tidigare anticancerterapier bör ha försvunnit till baslinjenivåer eller till grad 1 eller lägre (förutom alopeci [alla grad], grad ≤2 perifer neuropati och grad <2 hypotyreos stabil vid hormonersättning). Autoimmuna toxiciteter från tidigare immunterapi måste försvinna helt till baslinjenivåerna.
• Lokaliserad strålbehandling i palliativt syfte måste avslutas minst 7 dagar före behandling med daratumumab och hyaluronidas.
• Deltagare med obehandlade hjärnmetastaser. Deltagare med lokalt behandlade metastaser som är kliniskt stabila och asymtomatiska i minst 2 veckor och som är avstängda eller får kortikosteroidbehandling med låg dos (≤10 mg prednison eller motsvarande) i minst 2 veckor före studiebehandlingen är berättigade.
• Deltagaren har leptomeningeal sjukdom.
• Deltagaren har en annan aktiv malignitet än den sjukdom som studeras som kräver behandling eller en historia av malignitet om inte all behandling av den maligniteten avslutades minst 2 år före samtycke och patienten inte har några tecken på sjukdom före datumet för randomiseringen. Undantag är skivepitel- och basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet eller annan icke-invasiv lesion som enligt utredarens uppfattning anses botad med minimal risk för återfall inom 3 år.
• Deltagaren har känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot daratumumab eller hyaluronidas eller dess hjälpämnen.
• Deltagare med kända allergier, överkänslighet mot någon komponent i montelukast.
• Deltagaren har fått ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvacciner men inte inklusive anti-cancerterapi [se uteslutningskriterium #3]) eller använt en invasiv prövningsmedicinsk produkt inom 6 veckor före den planerade första dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren är en kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid medan den är inskriven i denna studie eller inom 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagaren har något tillstånd för vilket, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarens bästa (t.ex. äventyra välbefinnandet) eller som kan förhindra, begränsa eller förvirra de protokollspecificerade bedömningarna.

• Deltagaren har vid visningen:

  • Positivt hepatit B (hepatit B-virus [HBV]) ytantigen (HBsAg) Försökspersoner med löst infektion (dvs försökspersoner som är HBsAg-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [anti-HBc] och/eller antikroppar mot hepatit B-ytan antigen [anti-HBs]) måste screenas med hjälp av realtidsmätning av polymeraskedjereaktion (PCR) av hepatit B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas. UNDANTAG: Försökspersoner med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med PCR.
  • Positiv hepatit C-antikropp (anti-HCV). Obs: Deltagare med en tidigare historia av HCV, som har avslutat antiviral behandling och har ett ihållande virologiskt svar, definierat som aviremi minst 12 veckor efter avslutad antiviral behandling, är berättigade. Patienter som avslutade behandlingen för hepatit C minst 6 månader före screening och som inte har något detekterbart cirkulerande HCV under screening kan delta i studien. Sådana patienter kommer att behöva genomgå regelbundna bedömningar för HCV-reaktivering under studien och ska dras ur studien om han/hon testar positivt när som helst under studien.
  • Annan kliniskt aktiv infektiös leversjukdom.
• Seropositiv för humant immunbristvirus.
• Deltagaren har tidigare haft behandling med daratumumab.
• Har genomgått en större operation inom 2 veckor före randomisering eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operation, eller har operation planerad under den tid patienten förväntas delta i studien eller inom 2 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen. Observera att patienter med planerade kirurgiska ingrepp som ska utföras under lokalbedövning kan delta.
• Har vaccinerats med levande försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första administreringen av studiemedlet.