Daratumumab i STK11 mutert NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være ≥ 18 år og tilfredsstille den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien utføres.
• Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC som er metastatisk eller ikke-opererbar.
• Deltakerne må enten ha utviklet seg etter tidligere immunterapi med en PD-(L)1-hemmer, platinadublettkjemoterapi og standardbehandling målrettet terapi (hvis tilstedeværelse av en aktiverende mutasjon er identifisert) for metastatisk sykdom, være ikke kvalifisert for, eller ha nektet all terapeutisk behandling. alternativer. I tilfeller der deltakerne nekter tilgjengelige terapeutiske alternativer, må dette dokumenteres i studiejournalen.
• Deltakerne må tidligere ha identifisert STK11/LKB1-mutasjon (identifisert lokalt i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisert laboratorium [eller tilsvarende])

• Deltakeren må ha organ- og benmargsfunksjon som følger:

  • Hemoglobin ≥9 g/dL
  • Absolutt antall nøytrofiler i blodet (ANC) ≥1,5 x 109 /L
  • Blodplater ≥75 x 109 /L
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN)
  • Totalt bilirubin = 1,5 x ULN; deltakere med Gilberts syndrom kan registrere seg hvis konjugert bilirubin er innenfor normale grenser.
  • Serumkreatinin <1,5 x ULN eller hvis tilgjengelig, beregnet eller målt kreatininclearance; >50 ml/min/1,73 m2

• Før påmelding må en kvinne være enten:

  • Ikke i fertil alder: postmenopausal (>45 år med amenoré i minst 12 måneder); permanent sterilisert (f.eks. bilateral tubal okklusjon [som inkluderer tubal ligeringsprosedyrer i samsvar med lokale forskrifter], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid,
  • Av fertilitet og praktisering av en eller flere svært effektive prevensjonsmetoder i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for deltakere som deltar i kliniske studier, beskrevet som følger: å praktisere ekte avholdenhet (når dette er i tråd med det foretrukne og deltakerens vanlige livsstil), som er definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele studieperioden, inkludert opptil 6 måneder etter at siste dose av studiemedikamentet er gitt; ELLER har en eneste partner som er vasektomisert; ELLER praktisere 2 prevensjonsmetoder, inkludert en svært effektiv metode (dvs. etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet [IUD] eller intrauterint system [IUS]), OG en andre metode, (f.eks. kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller okklusiv hette [diafragma eller cervical/hvelvhetter] med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille).
  • Merk: Hvis fruktbarhetspotensialet endres etter starten av studien (f.eks. en kvinne som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv, postmenopausal kvinne opplever menarche) må kvinnen starte en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet ovenfor.
• En kvinne i fertil alder må ha et negativt serum (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) ved screening og en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
• En kvinne må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert reproduksjon under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må godta å bruke kondom og partneren hans må også praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en spiral eller spiral). Hvis deltakeren er vasektomiert, må han fortsatt bruke kondom, men hans kvinnelige partner er ikke pålagt å bruke prevensjon. Deltakeren må heller ikke donere sæd under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
• Deltakeren må være villig og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen, inkludert avtalen fra både mannlige og kvinnelige deltakere om å fortsette prevensjon gjennom hele studien og gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Hver deltaker må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at han eller hun forstår studiens formål og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien, inkludert kravet om å gi informasjon under oppfølgingsperioden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.

Ekskluderingskriterier:

En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

• Deltakeren har ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til dårlig kontrollert hypertensjon eller diabetes, pågående eller aktiv systemisk infeksjon (dvs. har avbrutt all antibiotika i minst én uke før første dose av studiemedikamentet), diagnostisert eller mistenkt virusinfeksjon (bortsett fra HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav, inkludert evnen til egenomsorg for forventede toksisiteter (f.eks. utslett eller paronyki).
• Deltakere med medisinske tilstander som krever kronisk kontinuerlig oksygenbehandling er ekskludert.
• Deltakere med en historie med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med grad ≥3 åndenød på den modifiserte medisinske forskningsrådets (mMRC) dyspnéskala er ekskludert.
• Har kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller nåværende ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering.

• Deltakeren har en historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Diagnose av dyp venetrombose eller lungeemboli innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet, eller noe av følgende innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet: hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, koronar /perifer arterie bypass graft, eller ethvert akutt koronarsyndrom. Klinisk ikke-signifikant trombose, som ikke-obstruktive kateter-assosierte blodpropper, er ikke ekskluderende.
  • Forlenget QTcF-intervall >480 msek eller klinisk signifikant hjertearytmi eller elektrofysiologisk sykdom (f.eks. plassering av implanterbar kardioverter-defibrillator eller atrieflimmer med ukontrollert frekvens). Merk: Deltakere med pacemakere som er klinisk stabile er kvalifisert.
  • Ukontrollert (vedvarende) hypertensjon: systolisk blodtrykk >180 mm Hg; diastolisk blodtrykk >100 mm Hg
  • Kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV eller sykehusinnleggelse for kongestiv hjertesvikt (enhver NYHA-klasse) innen 6 måneder etter studie Dag 1
  • Perikarditt/klinisk signifikant perikardiell effusjon
  • Myokarditt
• Deltakeren har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet kreftbehandling eller behandling med et undersøkelsesmiddel mot kreft innen 2 uker eller 4 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første administrasjon av studiemedikamentet; eller deltaker har mottatt immunterapi tidligere innen 6 uker før første administrasjon av studiemedikamentet. For midler med lang halveringstid er maksimalt nødvendig tid siden siste dose 4 uker. Toksisiteter fra tidligere kreftbehandlinger bør ha gått tilbake til baseline-nivåer eller til grad 1 eller lavere (bortsett fra alopecia [en hvilken som helst grad], grad ≤2 perifer nevropati og grad <2 hypotyreose stabil ved hormonerstatning). Autoimmun toksisitet fra tidligere immunterapi må være fullstendig løst til baseline-nivåer.
• Lokalisert strålebehandling for palliative formål må fullføres minst 7 dager før behandling med daratumumab og hyaluronidase.
• Deltakere med ubehandlede hjernemetastaser. Deltakere med lokalt behandlede metastaser som er klinisk stabile og asymptomatiske i minst 2 uker og som er av eller får lavdose kortikosteroidbehandling (≤10 mg prednison eller tilsvarende) i minst 2 uker før studiebehandling er kvalifisert.
• Deltaker har leptomeningeal sykdom.
• Deltakeren har en annen aktiv malignitet enn sykdommen under studien som krever behandling eller en historie med malignitet med mindre all behandling av den maligniteten ble fullført minst 2 år før samtykke og pasienten ikke har bevis på sykdom før randomiseringsdatoen. Unntak er plateepitel- og basalcellekarsinomer i huden, karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet, eller annen ikke-invasiv lesjon som etter utrederens oppfatning anses som helbredet med minimal risiko for tilbakefall innen 3 år.
• Deltakeren har kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor daratumumab eller hyaluronidase eller dets hjelpestoffer.
• Deltakere med kjente allergier, overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i montelukast.
• Deltakeren har mottatt et undersøkelseslegemiddel (inkludert undersøkelsesvaksiner, men ikke inkludert anti-kreftbehandling [se eksklusjonskriterium #3]) eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 6 uker før den planlagte første dosen av studiemedikamentet.
• Deltakeren er en kvinne som er gravid, ammer, eller planlegger å bli gravid mens hun deltar i denne studien eller innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Deltakeren har en tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ikke ville være i deltakerens beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.

• Deltaker har ved visning:

  • Positivt hepatitt B (hepatitt B-virus [HBV]) overflateantigen (HBsAg) Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflaten antigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR)-måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR.
  • Positivt hepatitt C-antistoff (anti-HCV). Merk: Deltakere med en tidligere historie med HCV, som har fullført antiviral behandling og har en vedvarende virologisk respons, definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling, er kvalifisert. Pasienter som fullførte behandling for hepatitt C minst 6 måneder før screening og ikke har noen påviselig sirkulerende HCV under screening, kan delta i studien. Slike pasienter vil bli pålagt å gjennomgå regelmessige vurderinger for HCV-reaktivering under studien og skal trekkes fra studien hvis han/hun tester positivt når som helst i løpet av studien.
  • Annen klinisk aktiv smittsom leversykdom.
• Seropositiv for humant immunsviktvirus.
• Deltakeren har tidligere hatt behandling med daratumumab.
• Har hatt større operasjoner innen 2 uker før randomisering eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller har planlagt operasjon i løpet av tiden pasienten forventes å delta i studien eller innen 2 uker etter siste dose av studiebehandlingen. Merk at pasienter med planlagte kirurgiske prosedyrer som skal utføres under lokalbedøvelse kan delta.
• Har mottatt vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter administrasjon av første studiemiddel.