Daratumumab en NSCLC mutado STK11

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener ≥ 18 años de edad y cumplir la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se lleva a cabo el estudio.
• El participante debe tener NSCLC histológica o citológicamente confirmado que sea metastásico o irresecable.
• Los participantes deben haber progresado después de la inmunoterapia previa con un inhibidor de PD-(L)1, la quimioterapia doble con platino y la terapia dirigida estándar de atención (si se identifica la presencia de una mutación activadora) para la enfermedad metastásica, no ser elegibles o haber rechazado todos los tratamientos terapéuticos. opciones En los casos en que los participantes rechacen las opciones terapéuticas actualmente disponibles, esto debe documentarse en los registros del estudio.
• Los participantes deben haber identificado previamente la mutación STK11/LKB1 (identificada localmente en un laboratorio certificado por Enmiendas de Mejora de Laboratorio Clínico (CLIA) [o equivalente])

• El participante debe tener función de órganos y médula ósea de la siguiente manera:

  • Hemoglobina ≥9 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos en sangre (RAN) ≥1,5 x 109 /L
  • Plaquetas ≥75 x 109 /L
  • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 x límite superior normal (ULN)
  • Bilirrubina total = 1,5 x LSN; los participantes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada se encuentra dentro de los límites normales.
  • Creatinina sérica <1,5 x ULN o, si está disponible, aclaramiento de creatinina calculado o medido; >50 ml/min/1,73 m2

• Antes de la inscripción, una mujer debe ser:

  • No en edad fértil: posmenopáusicas (>45 años con amenorrea de al menos 12 meses); esterilizados permanentemente (p. ej., oclusión tubárica bilateral [que incluye procedimientos de ligadura de trompas conforme a las reglamentaciones locales], histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral); o de otro modo ser incapaz de quedar embarazada,
  • Tener capacidad para procrear y practicar uno o más métodos anticonceptivos altamente efectivos de conformidad con las reglamentaciones locales sobre el uso de métodos anticonceptivos para participantes que participan en estudios clínicos, descritos de la siguiente manera: practicar la verdadera abstinencia (cuando esto está en consonancia con los métodos preferidos y estilo de vida habitual del participante), que se define como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período del estudio, incluso hasta 6 meses después de administrar la última dosis del fármaco del estudio; O tener una pareja única que esté vasectomizada; O practicar 2 métodos anticonceptivos, incluido un método altamente efectivo (es decir, uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un dispositivo intrauterino [DIU] o sistema intrauterino [SIU]), Y, un segundo método, (p. ej., condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o capuchón oclusivo [diafragma o capuchón cervical/bóveda] con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
  • Nota: Si el potencial fértil cambia después del inicio del estudio (p. ej., una mujer que no es heterosexualmente activa se vuelve activa, una mujer posmenopáusica experimenta la menarquia), la mujer debe comenzar con un método anticonceptivo altamente efectivo, como se describe anteriormente.
• Una mujer en edad fértil debe tener un resultado negativo en suero (gonadotropina coriónica humana β [β-hCG]) en la selección y una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Una mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• Un hombre que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe estar de acuerdo en usar un condón y su pareja también debe estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados; colocación de un DIU o SIU). Si el participante está vasectomizado, aún debe usar un condón, pero su pareja femenina no está obligada a usar anticonceptivos. El participante tampoco debe donar esperma durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.
• El participante debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo, incluido el acuerdo de los participantes masculinos y femeninos de continuar con la anticoncepción durante todo el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Cada participante debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito del estudio y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio, incluido el requisito de proporcionar información durante el período de Seguimiento.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.

Criterio de exclusión:

Una persona que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios será excluida de participar en este estudio:

• El participante tiene una enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, hipertensión o diabetes mal controladas, infección sistémica activa o en curso (es decir, ha suspendido todos los antibióticos durante al menos una semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio), infección viral diagnosticada o sospechada (excepto para el VIH), o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, incluida la capacidad de autocuidado para toxicidades anticipadas (p. sarpullido o paroniquia).
• Se excluyen los participantes con condiciones médicas que requieran oxigenoterapia continua crónica.
• Se excluyen los participantes con antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) con disnea de grado ≥3 en la escala de disnea modificada del consejo de investigación médica (mMRC).
• Tener asma persistente moderada o grave conocida en los últimos 2 años, o asma actual no controlada de cualquier clasificación.

• El participante tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye, entre otros:

  • Diagnóstico de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, enfermedad coronaria /injerto de derivación arterial periférica, o cualquier síndrome coronario agudo. La trombosis clínicamente no significativa, como los coágulos no obstructivos asociados con el catéter, no son excluyentes.
  • Intervalo QTcF prolongado >480 mseg o arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad electrofisiológica (p. ej., colocación de un desfibrilador cardioversor implantable o fibrilación auricular con frecuencia no controlada). Nota: Los participantes con marcapasos cardíacos que están clínicamente estables son elegibles.
  • Hipertensión no controlada (persistente): presión arterial sistólica >180 mm Hg; presión arterial diastólica > 100 mm Hg
  • Insuficiencia cardíaca congestiva definida como clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA) u hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva (cualquier clase de la NYHA) dentro de los 6 meses posteriores al día 1 del estudio
  • Pericarditis/derrame pericárdico clínicamente significativo
  • Miocarditis
• El participante ha recibido quimioterapia previa, terapia dirigida contra el cáncer o tratamiento con un agente anticancerígeno en investigación dentro de las 2 semanas o 4 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera administración del fármaco del estudio; o el participante ha recibido inmunoterapia previa dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Para agentes con vidas medias largas, el tiempo máximo requerido desde la última dosis es de 4 semanas. Las toxicidades de las terapias anticancerígenas anteriores deberían haberse resuelto a los niveles iniciales o al grado 1 o menos (excepto por alopecia [cualquier grado], neuropatía periférica de grado ≤2 e hipotiroidismo de grado <2 estable con reemplazo hormonal). Las toxicidades autoinmunes de la inmunoterapia previa deben resolverse por completo a los niveles iniciales.
• La radioterapia localizada con fines paliativos debe completarse al menos 7 días antes del tratamiento con daratumumab e hialuronidasa.
• Participantes con metástasis cerebrales no tratadas. Son elegibles los participantes con metástasis tratadas localmente que estén clínicamente estables y asintomáticos durante al menos 2 semanas y que no reciban tratamiento con dosis bajas de corticosteroides (≤10 mg de prednisona o equivalente) durante al menos 2 semanas antes del tratamiento del estudio.
• El participante tiene enfermedad leptomeníngea.
• El participante tiene una neoplasia maligna activa distinta de la enfermedad en estudio que requiere tratamiento o antecedentes de neoplasia maligna, a menos que todo el tratamiento de esa neoplasia maligna se haya completado al menos 2 años antes del consentimiento y el paciente no tiene evidencia de enfermedad antes de la fecha de aleatorización. Las excepciones son los carcinomas de células escamosas y basocelulares de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama u otra lesión no invasiva que, en opinión del investigador, se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia dentro de los 3 años.
• El participante tiene alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a daratumumab o hialuronidasa o sus excipientes.
• Participantes con alergias conocidas, hipersensibilidad a cualquier componente de montelukast.
• El participante ha recibido un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación, pero sin incluir la terapia contra el cáncer [consulte el Criterio de exclusión n.º 3]) o ha utilizado un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis planificada del fármaco del estudio.
• La participante es una mujer que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• El participante tiene alguna afección por la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el participante (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo.

• El participante tiene en la selección:

  • Hepatitis B (virus de la hepatitis B [VHB]) antígeno de superficie (HBsAg) positivo Sujetos con infección resuelta (es decir, sujetos que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B [anti-HBc] y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B antígeno [anti-HBs]) deben examinarse mediante la medición de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real de los niveles de ADN del virus de la hepatitis B (VHB). Quedarán excluidos aquellos que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los sujetos con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
  • Anticuerpo de hepatitis C positivo (anti-VHC). Nota: Son elegibles los participantes con antecedentes de VHC, que hayan completado el tratamiento antiviral y tengan una respuesta virológica sostenida, definida como aviremia al menos 12 semanas después de completar el tratamiento antiviral. Los pacientes que completaron el tratamiento para la hepatitis C al menos 6 meses antes de la selección y no tienen VHC circulante detectable durante la selección pueden participar en el estudio. Dichos pacientes deberán someterse a evaluaciones periódicas para la reactivación del VHC durante el estudio y deberán ser retirados del estudio si dan positivo en cualquier momento durante el estudio.
  • Otra enfermedad hepática infecciosa clínicamente activa.
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.
• El participante ha tenido terapia previa con daratumumab.
• Haber tenido una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene una cirugía planificada durante el tiempo que se espera que el paciente participe en el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Tenga en cuenta que pueden participar pacientes con procedimientos quirúrgicos planificados que se realizarán con anestesia local.
• Haber recibido vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del primer agente del estudio.