Daratumumab bij STK11-gemuteerde NSCLC

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet ≥ 18 jaar oud zijn en voldoen aan de wettelijke meerderjarigheid in het rechtsgebied waarin het onderzoek wordt uitgevoerd.
• De deelnemer moet histologisch of cytologisch bevestigde NSCLC hebben die metastatisch of inoperabel is.
• Deelnemers moeten ofwel progressief zijn na eerdere immunotherapie met een PD-(L)1-remmer, platina-doublet-chemotherapie en gerichte therapie (als de aanwezigheid van een activerende mutatie is geïdentificeerd) voor gemetastaseerde ziekte, niet in aanmerking komen voor, of alle therapeutische behandelingen hebben geweigerd. opties. In gevallen waarin deelnemers momenteel beschikbare therapeutische opties weigeren, moet dit worden gedocumenteerd in de onderzoeksdossiers.
• Deelnemers moeten eerder een STK11/LKB1-mutatie hebben geïdentificeerd (lokaal geïdentificeerd in een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerd laboratorium [of gelijkwaardig])

• De deelnemer moet de volgende orgaan- en beenmergfunctie hebben:

  • Hemoglobine ≥9 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen in het bloed (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • Bloedplaatjes ≥75 x 109 /L
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine =1,5 x ULN; deelnemers met het syndroom van Gilbert kunnen zich inschrijven als de geconjugeerde bilirubine binnen normale grenzen is.
  • Serumcreatinine <1,5 x ULN of indien beschikbaar, berekende of gemeten creatinineklaring; >50 ml/min/1,73 m2

• Vóór inschrijving moet een vrouw:

  • Niet in de vruchtbare leeftijd: postmenopauzaal (> 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden); permanent gesteriliseerd (bijv. bilaterale occlusie van de eileiders [inclusief procedures voor het afbinden van de eileiders in overeenstemming met de plaatselijke voorschriften], hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie); of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap,
  • In de vruchtbare leeftijd en het toepassen van een zeer effectieve methode(n) van anticonceptie in overeenstemming met lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor deelnemers die deelnemen aan klinische studies, als volgt beschreven: echte onthouding beoefenen (wanneer dit in overeenstemming is met de voorkeur en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer), wat wordt gedefinieerd als het afzien van heteroseksuele omgang gedurende de gehele periode van het onderzoek, inclusief tot 6 maanden nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend; OF een enige partner hebben die gesteriliseerd is; OF het toepassen van 2 anticonceptiemethoden, waaronder één zeer effectieve methode (d.w.z. gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden; plaatsing van een intra-uterien apparaat [IUD] of intra-uterien systeem [IUS]), EN, een tweede methode, (bijv. condoom met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil of afsluitkapje [diafragma- of cervix-/gewelfkapje] met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil).
  • Opmerking: Als de mogelijkheid om zwanger te worden verandert na het begin van het onderzoek (bijv. vrouw die niet heteroseksueel actief is, wordt actief, postmenopauzale vrouw krijgt menarche), moet de vrouw beginnen met een zeer effectieve methode van anticonceptie, zoals hierboven beschreven.
• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatief serum (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) hebben bij de screening en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 24 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een vrouw moet ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet ermee instemmen een condoom te gebruiken en zijn partner moet ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale een spiraaltje of spiraaltje). Als de deelnemer gesteriliseerd is, moet hij nog steeds een condoom gebruiken, maar zijn vrouwelijke partner hoeft geen anticonceptie te gebruiken. De deelnemer mag ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De deelnemer moet bereid en in staat zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd, inclusief de instemming van zowel mannelijke als vrouwelijke deelnemers om anticonceptie voort te zetten gedurende het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke deelnemer moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van de studie en de vereiste procedures voor de studie begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen, inclusief de vereiste om informatie te verstrekken tijdens de follow-upperiode.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1.

Uitsluitingscriteria:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Deelnemer heeft ongecontroleerde intercurrente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot slecht gecontroleerde hypertensie of diabetes, aanhoudende of actieve systemische infectie (d.w.z. heeft alle antibiotica gestaakt gedurende ten minste één week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel), gediagnosticeerde of vermoede virale infectie (behalve HIV), of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken, inclusief het vermogen om zelf te zorgen voor verwachte toxiciteiten (bijv. huiduitslag of paronychia).
• Deelnemers met medische aandoeningen die chronische continue zuurstoftherapie vereisen, zijn uitgesloten.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van chronische obstructieve longziekte (COPD) met graad ≥3 kortademigheid op de gemodificeerde Medical Research Council (mMRC) dyspneuschaal zijn uitgesloten.
• In de afgelopen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende astma hebben gehad, of huidig ​​ongecontroleerd astma van welke classificatie dan ook.

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Diagnose van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, coronairlijden /perifere arterie-bypasstransplantaat of een acuut coronair syndroom. Klinisch niet-significante trombose, zoals niet-obstructieve katheter-geassocieerde stolsels, zijn niet exclusief.
  • Verlengd QTcF-interval >480 msec of klinisch significante hartritmestoornis of elektrofysiologische aandoening (bijv. plaatsing van een implanteerbare cardioverter-defibrillator of atriumfibrilleren met ongecontroleerde frequentie). Opmerking: deelnemers met pacemakers die klinisch stabiel zijn, komen in aanmerking.
  • Ongecontroleerde (aanhoudende) hypertensie: systolische bloeddruk >180 mm Hg; diastolische bloeddruk >100 mm Hg
  • Congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV of ziekenhuisopname voor congestief hartfalen (elke NYHA-klasse) binnen 6 maanden na studiedag 1
  • Pericarditis/klinisch significante pericardiale effusie
  • Myocarditis
• Deelnemer heeft eerder chemotherapie, gerichte kankertherapie of behandeling met een antikankermiddel in onderzoek gehad binnen 2 weken of 4 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; of de deelnemer heeft eerder immunotherapie gekregen binnen 6 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor middelen met lange halfwaardetijden is de maximaal benodigde tijd sinds de laatste dosis 4 weken. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën zouden moeten zijn verminderd tot de uitgangswaarden of tot graad 1 of minder (behalve alopecia [elke graad], perifere neuropathie graad ≤2 en hypothyreoïdie graad <2 stabiel bij hormoonvervanging). Auto-immuuntoxiciteiten van eerdere immunotherapie moeten volledig zijn opgelost tot basislijnniveaus.
• Lokale radiotherapie voor palliatieve doeleinden moet ten minste 7 dagen voorafgaand aan de behandeling met daratumumab en hyaluronidase zijn voltooid.
• Deelnemers met onbehandelde hersenmetastasen. Deelnemers met lokaal behandelde metastasen die gedurende ten minste 2 weken klinisch stabiel en asymptomatisch zijn en die gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de studiebehandeling geen behandeling met een lage dosis corticosteroïden (≤10 mg prednison of equivalent) krijgen, komen in aanmerking.
• Deelnemer heeft leptomeningeale ziekte.
• Deelnemer heeft een andere actieve maligniteit dan de ziekte die wordt onderzocht waarvoor behandeling nodig is of een voorgeschiedenis van maligniteit, tenzij alle behandelingen van die maligniteit ten minste 2 jaar vóór toestemming zijn voltooid en de patiënt geen bewijs van ziekte heeft vóór de datum van randomisatie. Uitzonderingen zijn plaveisel- en basaalcelcarcinomen van de huid, carcinoma in situ van de cervix of borst, of andere niet-invasieve laesies die naar de mening van de onderzoeker als genezen worden beschouwd met een minimaal risico op recidief binnen 3 jaar.
• Deelnemer heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor daratumumab of hyaluronidase of zijn hulpstoffen.
• Deelnemers met bekende allergieën, overgevoeligheid voor een bestanddeel van montelukast.
• Deelnemer heeft binnen 6 weken vóór de geplande eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel gekregen (inclusief onderzoeksvaccins, maar exclusief antikankertherapie [zie uitsluitingscriterium nr. 3]) of een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek gebruikt.
• Deelnemer is een vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens deelname aan dit onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Deelnemer heeft een aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de deelnemer zou zijn (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zou kunnen voorkomen, beperken of verwarren.

• Deelnemer heeft bij Screening:

  • Positieve hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV]) oppervlakte-antigeen (HBsAg) Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen) antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
  • Positief hepatitis C-antilichaam (anti-HCV). Opmerking: deelnemers met een voorgeschiedenis van HCV, die de antivirale behandeling hebben voltooid en een aanhoudende virologische respons hebben, gedefinieerd als aviremie, komen ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie in aanmerking. Patiënten die de behandeling voor hepatitis C ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening hebben voltooid en tijdens de screening geen detecteerbaar circulerend HCV hebben, mogen deelnemen aan het onderzoek. Dergelijke patiënten zullen tijdens het onderzoek regelmatig moeten worden beoordeeld op HCV-reactivering en moeten uit het onderzoek worden teruggetrokken als hij/zij op enig moment tijdens het onderzoek positief test.
  • Andere klinisch actieve infectieuze leverziekte.
• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus.
• Deelnemer heeft eerdere therapie gehad met daratumumab.
• Een grote operatie hebben ondergaan binnen 2 weken voor randomisatie of nog niet volledig hersteld zijn van een operatie, of een operatie gepland hebben in de tijd dat de patiënt naar verwachting zal deelnemen aan het onderzoek of binnen 2 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Let op, patiënten met geplande chirurgische ingrepen die onder plaatselijke verdoving moeten worden uitgevoerd, kunnen deelnemen.
• Gevaccineerd zijn met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksmiddel.