Daratumumab dans le NSCLC STK11 muté

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir ≥ 18 ans et satisfaire à l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude est menée.
• Le participant doit avoir un NSCLC histologiquement ou cytologiquement confirmé qui est métastatique ou non résécable.
• Les participants doivent avoir progressé après une immunothérapie antérieure avec un inhibiteur de PD-(L)1, une double chimiothérapie à base de platine et une thérapie ciblée standard (si la présence d'une mutation activatrice est identifiée) pour la maladie métastatique, être inéligibles ou avoir refusé toute thérapie options. Dans les cas où les participants refusent les options thérapeutiques actuellement disponibles, cela doit être documenté dans les dossiers de l'étude.
• Les participants doivent avoir préalablement identifié la mutation STK11/LKB1 (identifiée localement dans un laboratoire certifié CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) [ou équivalent])

• Le participant doit avoir la fonction d'organe et de moelle osseuse comme suit :

  • Hémoglobine ≥9 g/dL
  • Numération absolue des neutrophiles sanguins (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Plaquettes ≥75 x 109/L
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale = 1,5 x LSN ; les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée se situe dans les limites normales.
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou, si disponible, clairance de la créatinine calculée ou mesurée ; >50 mL/min/1,73 m2

• Avant l'inscription, une femme doit être soit:

  • Pas en âge de procréer : ménopausée (>45 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois) ; stérilisé de façon permanente (par exemple, occlusion tubaire bilatérale [qui comprend les procédures de ligature des trompes conformément aux réglementations locales], hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ; ou autrement être incapable de grossesse,
  • Être en mesure de procréer et pratiquer une (des) méthode(s) contraceptive(s) hautement efficace(s) conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes contraceptives pour les participantes participant à des études cliniques, décrites comme suit : pratiquer une véritable abstinence (lorsque cela est conforme aux préférences et mode de vie habituel du participant), qui est défini comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la durée de l'étude, y compris jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude ; OU avoir un seul partenaire vasectomisé ; OU pratique de 2 méthodes de contraception, dont une méthode hautement efficace (c.-à-d. utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ; pose d'un dispositif intra-utérin [DIU] ou d'un système intra-utérin [SIU]), ET, une deuxième méthode, (par exemple, préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou cape occlusive [diaphragme ou cape cervicale] avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide).
  • Remarque : Si le potentiel de procréation change après le début de l'étude (par exemple, une femme qui n'est pas hétérosexuelle active devient active, une femme ménopausée a ses premières règles), la femme doit commencer une méthode de contraception très efficace, comme décrit ci-dessus.
• Une femme en âge de procréer doit avoir un sérum négatif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) lors du dépistage et un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser un préservatif et sa partenaire doit également pratiquer une méthode de contraception hautement efficace (c'est-à-dire l'utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ; placement de un DIU ou un SIU). Si le participant est vasectomisé, il doit toujours utiliser un préservatif, mais sa partenaire féminine n'est pas tenue d'utiliser une contraception. Le participant ne doit pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le participant doit être disposé et capable de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole, y compris l'accord des participants masculins et féminins pour continuer la contraception tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Chaque participant doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il comprend l'objectif de l'étude et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude, y compris l'obligation de fournir des informations pendant la période de suivi.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

Critère d'exclusion:

Une personne qui répond à l'un des critères suivants sera exclue de la participation à cette étude :

• Le participant a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension ou un diabète mal contrôlé, une infection systémique en cours ou active (c'est-à-dire, a arrêté tous les antibiotiques pendant au moins une semaine avant la première dose du médicament à l'étude), une infection virale diagnostiquée ou suspectée (sauf pour le VIH), ou maladie psychiatrique/situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude, y compris la capacité à prendre soin de soi pour les toxicités anticipées (par ex. éruption cutanée ou paronychie).
• Les participants ayant des conditions médicales nécessitant une oxygénothérapie continue chronique sont exclus.
• Les participants ayant des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un essoufflement de grade ≥3 sur l'échelle de dyspnée modifiée du conseil de la recherche médicale (mMRC) sont exclus.
• Avoir connu un asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou un asthme non contrôlé actuel de toute classification.

• Le participant a des antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Diagnostic de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, ou de l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, maladie coronarienne /greffe de pontage artériel périphérique, ou tout syndrome coronarien aigu. Les thromboses cliniquement non significatives, telles que les caillots non obstructifs associés au cathéter, ne sont pas exclusives.
  • Intervalle QTcF prolongé > 480 msec ou arythmie cardiaque ou maladie électrophysiologique cliniquement significative (p. ex., mise en place d'un défibrillateur automatique implantable ou fibrillation auriculaire à fréquence incontrôlée). Remarque : Les participants porteurs de stimulateurs cardiaques cliniquement stables sont éligibles.
  • Hypertension non contrôlée (persistante) : tension artérielle systolique > 180 mm Hg ; tension artérielle diastolique > 100 mm Hg
  • Insuffisance cardiaque congestive définie comme la classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque congestive (toute classe NYHA) dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'étude
  • Péricardite/épanchement péricardique cliniquement significatif
  • Myocardite
• Le participant a déjà reçu une chimiothérapie, une thérapie ciblée contre le cancer ou un traitement avec un agent anticancéreux expérimental dans les 2 semaines ou 4 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première administration du médicament à l'étude ; ou le participant a reçu une immunothérapie antérieure dans les 6 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude. Pour les agents à longue demi-vie, le temps maximum requis depuis la dernière dose est de 4 semaines. Les toxicités des traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir été résolues aux niveaux de base ou au grade 1 ou moins (à l'exception de l'alopécie [tout grade], de la neuropathie périphérique de grade ≤2 et de l'hypothyroïdie de grade <2 stable sous traitement hormonal substitutif). Les toxicités auto-immunes de l'immunothérapie précédente doivent être entièrement résolues aux niveaux de base.
• La radiothérapie localisée à visée palliative doit être terminée au moins 7 jours avant le traitement par daratumumab et hyaluronidase.
• Participants présentant des métastases cérébrales non traitées. Les participants avec des métastases traitées localement qui sont cliniquement stables et asymptomatiques pendant au moins 2 semaines et qui sont arrêtés ou qui reçoivent un traitement corticostéroïde à faible dose (≤ 10 mg de prednisone ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant le traitement de l'étude sont éligibles.
• Le participant a une maladie leptoméningée.
• - Le participant a une tumeur maligne active autre que la maladie à l'étude nécessitant un traitement ou des antécédents de malignité à moins que tout le traitement de cette malignité ait été terminé au moins 2 ans avant le consentement et que le patient n'ait aucun signe de maladie avant la date de randomisation. Les exceptions sont les carcinomes épidermoïdes et basocellulaires de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, ou toute autre lésion non invasive qui, de l'avis de l'investigateur, est considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive dans les 3 ans.
• Le participant a des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues au daratumumab ou à la hyaluronidase ou à ses excipients.
• Participants ayant des allergies connues, une hypersensibilité à l'un des composants du montélukast.
• - Le participant a reçu un médicament expérimental (y compris les vaccins expérimentaux mais n'inclut pas la thérapie anticancéreuse [se référer au critère d'exclusion n° 3]) ou a utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 6 semaines précédant la première dose prévue du médicament à l'étude.
• La participante est une femme enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le participant a une condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole.

• Le participant a lors de la présélection :

  • Antigène de surface de l'hépatite B (virus de l'hépatite B [VHB]) positif (AgHBs) Sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire, sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B antigène [anti-HBs]) doit être dépisté en utilisant la mesure en temps réel de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) des niveaux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
  • Anticorps anti-hépatite C positif (anti-VHC). Remarque : Les participants ayant des antécédents de VHC, qui ont terminé un traitement antiviral et qui ont une réponse virologique soutenue, définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral, sont éligibles. Les patients qui ont terminé le traitement de l'hépatite C au moins 6 mois avant le dépistage et qui n'ont pas de VHC circulant détectable lors du dépistage peuvent participer à l'étude. Ces patients devront subir des évaluations régulières pour la réactivation du VHC pendant l'étude et doivent être retirés de l'étude s'ils sont positifs à tout moment pendant l'étude.
  • Autre maladie hépatique infectieuse cliniquement active.
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine.
• Le participant a déjà reçu un traitement par daratumumab.
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant la randomisation ou ne pas avoir complètement récupéré de la chirurgie, ou avoir une intervention chirurgicale prévue pendant la période où le patient devrait participer à l'étude ou dans les 2 semaines suivant la dernière dose du traitement à l'étude. Notez que les patients dont les interventions chirurgicales sont prévues sous anesthésie locale peuvent participer.
• Avoir reçu une vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première administration de l'agent de l'étude.