Lucid-21-302:n ruoan turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja vaikutuksen arviointi terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset, 18–60-vuotiaat, mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta.
2. Painoindeksi (BMI), joka on 18,5–30,0 kg/m2, mukaan lukien, ja vähimmäispaino 50 kg.
3. Terve, sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, laboratoriotulosten ja fyysisen tutkimuksen mukaan PI:n/alatutkijan määrittämänä.
4. QTcF-väli ≤ 440 ms miehillä ja ≤ 460 ms naisilla, ellei PI/alatutkija toisin päätä.
5. Systolinen verenpaine välillä 95 - 140 mmHg, mukaan lukien, ja diastolinen verenpaine välillä 55 - 90 mmHg, mukaan lukien, ja sydämen syke välillä 50 - 100 bpm, mukaan lukien, ellei PI/alatutkija toisin päätä.
6. Kliiniset laboratorioarvot laboratoriotestien rajoissa ja/tai kliinisen paikan SOP-arvot, jotka on luokiteltu "ei kliinisesti merkitseväksi".
7. Tupakoimaton ja nikotiiniton käyttäjä vähintään kuuden kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja saada tietoa siitä PI:n arvioimana. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä. Pitää pystyä kommunikoimaan tehokkaasti klinikan henkilökunnan kanssa.
9. Kyky puhua, lukea ja ymmärtää englantia riittävästi, jotta kaikki opintojen arvioinnit voidaan suorittaa.
10. Kyky syödä tavallisia aterioita ja kyky paastota vähintään 14 tuntia SAD-tutkimuksessa ja vähintään kymmenen tuntia MAD-tutkimuksessa.
11. Mahdollisuus tehdä vapaaehtoistyötä koko tutkimuksen ajan ja olla valmis noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia.
12. Sovi, ettet ota tatuointia tai lävistystä ennen tutkimuksen loppuun.
13. Sitoudu olemaan saamatta COVID-19-rokotusta tai muuta rokotusta seitsemän päivää ennen tutkimuslääkeannosta ennen kuin seitsemän päivää tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen tutkimuksessa.
14. Sitoudu olemaan ajamatta autoa tai käyttämättä raskaita koneita, jos tunnet huimausta, uneliaisuutta tai muuten henkisesti heikentynyttä tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, kunnes täysi henkinen vireys on palautunut.

15. Naispuolisten osallistujien on oltava ei-raskaana ja imettämättömiä ja täytettävä vähintään yksi seuraavista:

    • Ole kirurgisesti steriili vähintään kuuden kuukauden ajan (saavutetaan kohdun, munanpoiston tai molemminpuolisen salpingektomian avulla; huomaa, että munanjohtimien ligaatiota ei pidetä pysyvänä sterilointimenetelmänä).
    • Postmenopausaalinen vähintään vuoden ajan (postmenopausaali vahvistetaan seulonnassa kerätyillä seerumin FSH-arvoilla).
    • Sitoudu välttämään raskautta ja käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää miespuolisten seksikumppanien kanssa vähintään 30 päivää ennen tutkimusta ja vähintään 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen (viimeinen tutkimusmenettely).
    • Hyväksyttäviä tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat miesten kondomin käyttö yhdessä ei-hormonaalisten ehkäisyvälineiden, kuten ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen, kanssa; tai kaksoisestemenetelmä (esim. miesten kondomi kalvolla ja spermisidiä käytetään samanaikaisesti, miesten kondomi kohdunkaulan korkilla ja spermisidiä käytetään samanaikaisesti). Raittius ehkäisymenetelmänä on hyväksyttävä, jos se on sopusoinnussa tutkimukseen osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.

16. Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää hedelmällisessä iässä olevien naisseksuaalikumppaneiden kanssa eivätkä luovuta siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (Lucid-21- 302 tai lumelääke).

    • Hyväksyttäviä tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat mieskondomin käyttö hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen seksikumppanin kanssa, joka käyttää oraalisia ehkäisyvalmisteita, hormonaalista laastaria, implanttia tai injektiota, kohdunsisäistä laitetta tai järjestelmää; tai kaksoisestemenetelmä (esim. miesten kondomi kalvolla ja spermisidiä käytetään samanaikaisesti, miesten kondomi kohdunkaulan korkilla ja spermisidiä käytetään samanaikaisesti). Raittius ehkäisymenetelmänä on hyväksyttävä, jos se on sopusoinnussa tutkimukseen osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa.
    • Jos osallistujan kumppani tulee raskaaksi hänen osallistumisensa aikana tutkimukseen ja 90 päivää sen jälkeen, kun hän on saanut viimeisen tutkimuslääkkeen antonsa, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi laitoksen henkilökunnalle.
17. PI/alatutkija ja/tai kliininen henkilökunta katsovat sen sopivaksi tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedossa oleva kliinisesti merkittävä maksan, munuaisten/sukuelinten, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, aivoverisuoni-, keuhko-, endokriininen, immunologinen, tuki- ja liikuntaelimistön, neurologinen, psykiatrinen, dermatologinen tai hematologinen sairaus tai sairaus tai tila, ellei PI/Sub Tutkija.

   o AST-, ALP-, ALT-, bilirubiini- ja/tai GGT-tasot, jotka ovat normaalien laboratorioarvojen ulkopuolella

2. Kliinisesti merkittävä anamnees tai kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan patologia (esim. krooninen ripuli, tulehduksellinen suolistosairaus), ratkaisemattomat maha-suolikanavan oireet (esim. ripuli, oksentelu) tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän ruoansulatuskanavan imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä lääkettä kokenut seitsemän päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa PI:n/alatutkijan määrittämänä.
3. Anamneesi, kouristuskohtauksia suvussa, päävamma, neurokirurgia tai ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on idiopaattinen yleistynyt epilepsia tai muu synnynnäinen epilepsia.
4. Kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta PI/alatutkijan määrittämänä.
5. Merkittävän fyysisen tai elimen poikkeavuuden olemassaolo PI:n/alatutkijan määrittämänä.
6. Positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), kroonisen hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C:n varalta.
7. Positiivinen testitulos mahdollisille huumeille (kannabis, amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, fensyklidiini ja bentsodiatsepiinit), hengitysalkoholitesti tai virtsan kotiniinitesti.
8. Positiivinen raskaustesti naispuolisille osallistujille.

9. Tunnettu historia tai esiintyminen:

   • Ruoka-allergiat;
   • Ruokavaliorajoitusten olemassaolo, ellei PI/Sub-I katso niitä "ei kliinisesti merkitseväksi";
   • Vaikeat allergiset reaktiot (esim. anafylaktiset reaktiot, angioedeema).
10. Intoleranssi ja/tai vaikeus verinäytteiden ottamisessa laskimopunktion kautta.

11. Henkilöt, jotka ovat lahjoittaneet ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa edeltävinä päivinä:

    • 50-499 ml verta edellisten 30 päivän aikana;
    • 500 ml tai enemmän edellisten 56 päivän aikana.
12. Plasman luovutus plasmafereesillä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
13. Henkilöt, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tai jotka ovat saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
14. Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden ja/tai muiden tuotteiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (esim. simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV-antiviraalisten aineiden käyttö CYP) entsyymejä (esim. barbituraatit, karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, mäkikuisma ja rifampisiini) viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
15. Minkä tahansa reseptilääkkeen käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
16. Kaikkien käsikauppalääkkeiden (mukaan lukien suun kautta otettavat monivitamiinit, yrtti- ja/tai ravintolisät) käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
17. Greippiä ja/tai pomeloa sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 10 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
18. Kofeiinia/metyyliksantiinia, unikonsiemeniä ja/tai alkoholia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen annostelua (mukaan lukien kahvi ja tee).
19. Henkilöt, joille on tehty suuri leikkaus kuuden kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkamista, ellei PI/alatutkija toisin päätä.
20. Sinulla on muita ehtoja, jotka tutkijan tai sponsorin mielestä tekisivät osallistujasta kelpaamattoman mukaan otettavaksi tai voisivat häiritä osallistujaa tutkimukseen osallistumiseen tai sen suorittamiseen.
21. Vaikeus niellä tabletteja tai kapseleita.
22. Sinulla on ollut tatuointi tai lävistys 30 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.