Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en effect van voedsel van Lucid-21-302 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, 18 - 60 jaar oud, inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Body mass index (BMI) die binnen 18,5 - 30,0 kg/m2 ligt, inclusief, en een minimum gewicht van 50 kg.
3. Gezond volgens de anamnese, ECG, vitale functies, laboratoriumuitslagen en lichamelijk onderzoek zoals vastgesteld door de PI/Onderonderzoeker.
4. QTcF-interval ≤ 440 msec voor mannen en ≤ 460 msec voor vrouwen, tenzij anders bepaald door de PI/subonderzoeker.
5. Systolische bloeddruk tussen 95 - 140 mmHg, inclusief, en diastolische bloeddruk tussen 55 - 90 mmHg, inclusief, en hartslag tussen 50 - 100 bpm, inclusief, tenzij anders bepaald door de PI/Onderonderzoeker.
6. Klinische laboratoriumwaarden binnen de laboratoriumtestbereiken en/of waarden in de SOP's van de klinische locatie die zijn geclassificeerd als "Niet klinisch significant".
7. Niet-roker en niet-nicotinegebruiker, gedurende ten minste zes maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Vermogen om de aard van het onderzoek te begrijpen en geïnformeerd te worden, zoals beoordeeld door PI. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure. Moet effectief kunnen communiceren met het personeel van de kliniek.
9. De mogelijkheid om voldoende Engels te spreken, lezen en begrijpen om alle studiebeoordelingen te kunnen voltooien.
10. Vermogen om standaardmaaltijden te nuttigen en het vermogen om ten minste 14 uur te vasten voor de SAD-studie en ten minste tien uur voor de MAD-studie.
11. Beschikbaarheid om vrijwilligerswerk te doen gedurende de gehele duur van de studie en bereid om zich te houden aan alle protocolvereisten.
12. Spreek af om geen tatoeage of piercing te hebben tot het einde van het onderzoek.
13. Stem ermee in om de COVID-19-vaccinatie of andere vaccinatie niet te ontvangen vanaf zeven dagen voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot zeven dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het onderzoek.
14. Stem ermee in om geen voertuigen te besturen of zware machines te bedienen als u zich duizelig, slaperig of anderszins geestelijk gehandicapt voelt na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel totdat de volledige mentale alertheid is herwonnen.

15. Vrouwelijke deelnemers moeten niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven en aan ten minste een van de volgende voorwaarden voldoen:

    • Minimaal zes maanden chirurgisch steriel zijn (bereikt door middel van hysterectomie, ovariëctomie of bilaterale salpingectomie; houd er rekening mee dat het afbinden van de eileiders niet wordt beschouwd als een methode voor permanente sterilisatie).
    • Postmenopauzaal gedurende minimaal één jaar (postmenopauzaal wordt bevestigd door serum FSH-waarden verzameld bij screening).
    • Ga ermee akkoord om zwangerschap te vermijden en een acceptabele effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met mannelijke seksuele partners vanaf ten minste 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek tot ten minste 30 dagen na beëindiging van het onderzoek (laatste onderzoeksprocedure).
    • Aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van een mannencondoom in combinatie met niet-hormonale anticonceptiva, zoals een niet-hormonaal spiraaltje; of een methode met dubbele barrière (bijv. mannencondoom met pessarium en zaaddodend middel tegelijk gebruikt, mannencondoom met pessarium en zaaddodend middel tegelijk gebruikt). Onthouding als anticonceptiemethode is acceptabel als het in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de studiedeelnemer.

16. Mannen die in staat zijn om kinderen te verwekken, moeten ermee instemmen om een ​​acceptabele effectieve anticonceptiemethode te gebruiken met vrouwelijke seksuele partners die zwanger kunnen worden en geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Lucid-21- 302 of placebo).

    • Aanvaardbare effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van een mannencondoom met een vrouwelijke seksuele partner die zwanger kan worden en die orale anticonceptiva, hormonale pleisters, implantaten of injecties, spiraaltjes of systemen gebruikt; of een methode met dubbele barrière (bijv. mannencondoom met pessarium en zaaddodend middel tegelijk gebruikt, mannencondoom met pessarium en zaaddodend middel tegelijk gebruikt). Onthouding als anticonceptiemethode is acceptabel als het in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de studiedeelnemer.
    • Als de partner van een deelnemer zwanger wordt tijdens zijn deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen nadat hij zijn laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel heeft voltooid, moet hij het locatiepersoneel hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.
17. Geschikt bevonden voor het onderzoek door de PI/subonderzoeker en/of klinisch personeel.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante hepatische, renale/genito-urinaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, cerebrovasculaire, pulmonale, endocriene, immunologische, musculoskeletale, neurologische, psychiatrische, dermatologische of hematologische ziekte of aandoening, tenzij bepaald als niet klinisch significant door de PI/Sub- Onderzoeker.

   o AST-, ALP-, ALT-, bilirubine- en/of GGT-waarden die buiten de normale laboratoriumbereiken vallen

2. Klinisch significante voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante gastro-intestinale pathologie (bijv. chronische diarree, inflammatoire darmziekte), onopgeloste gastro-intestinale symptomen (bijv. diarree, braken) of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze interfereren met de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van de geneesmiddel ervaren binnen zeven dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zoals bepaald door de PI/subonderzoeker.
3. Voorgeschiedenis van toevallen, familiegeschiedenis van toevallen, voorgeschiedenis van hoofdtrauma, voorgeschiedenis van neurochirurgie, of eerstegraads familielid met idiopathische gegeneraliseerde epilepsie of andere aangeboren epilepsie.
4. Aanwezigheid van een klinisch significante ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, zoals bepaald door de PI/subonderzoeker.
5. Aanwezigheid van enige significante lichamelijke of orgaanafwijking zoals bepaald door de PI/Onderonderzoeker.
6. Een positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), chronisch Hepatitis B-oppervlakteantigeen of Hepatitis C.
7. Een positief testresultaat voor drugs met misbruikpotentieel (cannabis, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, fencyclidine en benzodiazepinen), ademalcoholtest of urine-cotininetest.
8. Positieve zwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers.

9. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van:

   • Voedsel allergie;
   • Aanwezigheid van eventuele dieetbeperkingen, tenzij door de PI/Sub-I als "Niet klinisch significant" beschouwd;
   • Ernstige allergische reacties (bijv. anafylactische reacties, angio-oedeem).
10. Intolerantie voor en/of moeite met bloedafname door venapunctie.

11. Personen die hebben gedoneerd in de dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • 50-499 ml bloed in de afgelopen 30 dagen;
    • 500 ml of meer in de afgelopen 56 dagen.
12. Donatie van plasma door middel van plasmaferese binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Personen die hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of die binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
14. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen en/of andere producten, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (bijv. cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP enzymen (bijv. barbituraten, carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, sint-janskruid en rifampicine) in de voorafgaande 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief orale multivitaminen, kruiden- en/of voedingssupplementen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Consumptie van voedsel of dranken die grapefruit en/of pomelo bevatten binnen 10 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Consumptie van voedsel of dranken die cafeïne/methylxanthines, maanzaad en/of alcohol bevatten binnen 48 uur vóór toediening (inclusief koffie en thee).
19. Personen die een grote operatie hebben ondergaan binnen zes maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek, tenzij anders bepaald door PI/subonderzoeker.
20. Andere aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, de deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname, of die de deelname van de deelnemer aan of het voltooien van het onderzoek zouden kunnen belemmeren.
21. Moeite met het slikken van tabletten of capsules.
22. Een tatoeage of piercing hebben gehad binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.