Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinku potravin Lucid-21-302 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dobrovolníci a dobrovolnice ve věku 18 - 60 let včetně v době informovaného souhlasu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5 - 30,0 kg/m2 včetně a minimální hmotnost 50 kg.
3. Zdravý, podle anamnézy, EKG, vitálních funkcí, laboratorních výsledků a fyzikálního vyšetření, jak stanoví PI/Sub-investigator.
4. Interval QTcF ≤ 440 ms pro muže a ≤ 460 ms pro ženy, pokud PI/dílčí vyšetřovatel nerozhodne jinak.
5. Systolický krevní tlak mezi 95 - 140 mmHg včetně a diastolický krevní tlak mezi 55 - 90 mmHg včetně a srdeční frekvence mezi 50 - 100 tepy za minutu včetně, pokud PI/dílčí zkoušející nerozhodne jinak.
6. Klinické laboratorní hodnoty v rozsahu laboratorních testů a/nebo hodnoty v SOP klinického pracoviště, které jsou klasifikovány jako „neklinicky významné“.
7. Nekuřák a uživatel bez nikotinu po dobu nejméně šesti měsíců před podáním studovaného léku.
8. Schopnost porozumět povaze studie a být o ní informován podle hodnocení PI. Schopnost dát písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií. Musí být schopen efektivně komunikovat s personálem kliniky.
9. Schopnost mluvit, číst a rozumět anglicky dostatečně na to, aby umožnila dokončení všech studijních testů.
10. Schopnost konzumovat standardní jídla a schopnost držet půst alespoň 14 hodin pro studii SAD a alespoň deset hodin pro studii MAD.
11. Možnost dobrovolnictví po celou dobu trvání studie a ochota dodržovat všechny požadavky protokolu.
12. Souhlaste s tím, že nebudete mít tetování nebo piercing až do konce studie.
13. Souhlasíte s tím, že neobdržíte vakcinaci COVID-19 nebo jinou vakcinaci od sedmi dnů před dávkou studovaného léku do sedmi dnů po podání studovaného léku ve studii.
14. Souhlaste s tím, že nebudete řídit nebo obsluhovat těžké stroje, pokud se po podání studovaného léku budete cítit závratě, ospalí nebo jinak mentálně postižení, dokud nebude znovu získána plná duševní bdělost.

15. Účastnice musí být netěhotné a nekojící a musí splňovat alespoň jednu z následujících podmínek:

    • Být chirurgicky sterilní po dobu minimálně šesti měsíců (dosaženo pomocí hysterektomie, ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie; mějte na paměti, že podvázání vejcovodů se nepovažuje za metodu trvalé sterilizace).
    • Postmenopauzální minimálně jeden rok (postmenopauza je potvrzena sérovými hodnotami FSH získanými při screeningu).
    • Souhlasíte s tím, že se vyhnete těhotenství a použijete přijatelnou účinnou metodu antikoncepce s mužskými sexuálními partnery od alespoň 30 dnů před studií do alespoň 30 dnů po ukončení studie (poslední studijní postup).
    • Přijatelné účinné metody antikoncepce zahrnují použití mužského kondomu ve spojení s nehormonální antikoncepcí, jako je nehormonální nitroděložní tělísko; nebo metoda s dvojitou bariérou (např. mužský kondom s diafragmou a spermicidem použitý současně, mužský kondom s cervikální čepičkou a spermicid použitý současně). Abstinence jako metoda antikoncepce je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka studie.

16. Muži, kteří jsou schopni zplodit děti, musí souhlasit s tím, že budou používat přijatelnou účinnou metodu antikoncepce se sexuálními partnerkami ve fertilním věku a nebudou darovat sperma během studie a alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku (Lucid-21- 302 nebo placebo).

    • Přijatelné účinné metody antikoncepce zahrnují používání mužského kondomu se sexuální partnerkou ve fertilním věku, která používá perorální antikoncepci, hormonální náplast, implantát nebo injekci, nitroděložní tělísko nebo systém; nebo metoda s dvojitou bariérou (např. mužský kondom s diafragmou a spermicidem použitý současně, mužský kondom s cervikální čepičkou a spermicid použitý současně). Abstinence jako metoda antikoncepce je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka studie.
    • Pokud partnerka účastníka otěhotní během své účasti ve studii a po dobu 90 dnů poté, co dokončil poslední aplikaci studijního léku, musí o tom neprodleně informovat zaměstnance pracoviště.
17. PI/sub-investigator a/nebo klinický personál považovány za vhodné pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Známá anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného jaterního, renálního/genitourinárního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, plicního, endokrinního, imunologického, muskuloskeletálního, neurologického, psychiatrického, dermatologického nebo hematologického onemocnění nebo stavu, pokud není PI/subjektem určeno jako klinicky významné Vyšetřovatel.

   o Hladiny AST, ALP, ALT, bilirubinu a/nebo GGT, které jsou mimo normální laboratorní rozsahy

2. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost jakékoli klinicky významné gastrointestinální patologie (např. chronický průjem, zánětlivé onemocnění střev), nevyřešené gastrointestinální symptomy (např. průjem, zvracení) nebo jiné stavy, o nichž je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčivo, které se vyskytlo během sedmi dnů před prvním podáním studovaného léčiva, jak určil PI/Sub-investigator.
3. Anamnéza záchvatů, rodinná anamnéza záchvatů, anamnéza traumatu hlavy, anamnéza neurochirurgické operace nebo příbuzný prvního stupně s idiopatickou generalizovanou epilepsií nebo jinými vrozenými epilepsiemi.
4. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění během 30 dnů před prvním podáním, jak bylo stanoveno PI/dílčím zkoušejícím.
5. Přítomnost jakékoli významné fyzické nebo orgánové abnormality, jak bylo zjištěno PI/dílčím zkoušejícím.
6. Pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV), chronický povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidu C.
7. Pozitivní výsledek testu na drogy s potenciálem zneužití (konopí, amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, fencyklidin a benzodiazepiny), test na alkohol v dechu nebo test kotininu v moči.
8. Pozitivní těhotenský test pro ženské účastnice.

9. Známá historie nebo přítomnost:

   • Alergie na jídlo;
   • Přítomnost jakýchkoli dietních omezení, pokud je PI/Sub-I nepovažuje za „klinicky nevýznamné;“
   • Závažné alergické reakce (např. anafylaktické reakce, angioedém).
10. Nesnášenlivost a/nebo potíže s odběrem krve venepunkcí.

11. Jednotlivci, kteří ve dnech před prvním podáním studovaného léku darovali:

    • 50-499 ml krve v předchozích 30 dnech;
    • 500 ml nebo více v předchozích 56 dnech.
12. Darování plazmy plazmaferézou během 7 dnů před podáním studovaného léku.
13. Jednotlivci, kteří se zúčastnili jiného klinického hodnocení nebo kteří dostali zkoušený lék do 30 dnů před podáním studovaného léku.
14. Užívání jakýchkoli léků a/nebo jiných přípravků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu P450 (CYP) (např. enzymy (např. barbituráty, karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, třezalka tečkovaná a rifampicin) v předchozích 30 dnech před podáním studovaného léku.
15. Použití jakéhokoli léku na předpis během 14 dnů před podáním studovaného léku.
16. Použití jakýchkoli volně prodejných léků (včetně perorálních multivitaminů, bylinných a/nebo dietních doplňků) během 14 dnů před podáním studovaného léku.
17. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících grapefruit a/nebo pomelo během 10 dnů před podáním studovaného léku.
18. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících kofein/methylxanthiny, mák a/nebo alkohol do 48 hodin před podáním (včetně kávy a čaje).
19. Jedinci, kteří podstoupili jakýkoli větší chirurgický zákrok během šesti měsíců před zahájením studie, pokud PI/sub-investigator nerozhodne jinak.
20. Mají jakékoli další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora způsobily, že by účastník nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohly narušit účast účastníka ve studii nebo dokončení studie.
21. Potíže s polykáním tablet nebo kapslí.
22. Měli tetování nebo piercing během 30 dnů před podáním studovaného léku.