Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wpływu pokarmu Lucid-21-302 na zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi ochotnicy płci męskiej i żeńskiej, w wieku od 18 do 60 lat, włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) mieszczący się w granicach 18,5 - 30,0 kg/m2 włącznie i minimalna waga 50 kg.
3. Zdrowy, zgodnie z historią choroby, zapisem EKG, parametrami życiowymi, wynikami badań laboratoryjnych i badaniem fizykalnym, zgodnie z ustaleniami inspektora nadzoru/badacza pomocniczego.
4. Odstęp QTcF ≤ 440 ms dla mężczyzn i ≤ 460 ms dla kobiet, chyba że PI/podbadacz uzna inaczej.
5. Skurczowe ciśnienie krwi między 95 a 140 mmHg włącznie, rozkurczowe ciśnienie krwi między 55 a 90 mmHg włącznie, a częstość akcji serca między 50 a 100 uderzeń na minutę włącznie, chyba że PI/podbadacz uzna inaczej.
6. Kliniczne wartości laboratoryjne mieszczące się w zakresach testów laboratoryjnych i/lub wartości w SOP ośrodka klinicznego, które zostały sklasyfikowane jako „nieistotne klinicznie”.
7. Osoba niepaląca i nie używająca nikotyny przez co najmniej sześć miesięcy przed podaniem badanego leku.
8. Zdolność zrozumienia i bycia poinformowanym o charakterze badania, zgodnie z oceną PI. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem. Musi umieć skutecznie komunikować się z personelem kliniki.
9. Umiejętność mówienia, czytania i rozumienia języka angielskiego na tyle, aby umożliwić ukończenie wszystkich ocen studiów.
10. Możliwość spożywania standardowych posiłków i możliwość poszczenia przez co najmniej 14 godzin w badaniu SAD i co najmniej 10 godzin w badaniu MAD.
11. Gotowość do wolontariatu przez cały czas trwania badania i gotowość do przestrzegania wszystkich wymagań protokołu.
12. Zgódź się nie robić sobie tatuażu ani kolczyka do końca badania.
13. Zobowiązać się do nieotrzymywania szczepionki przeciwko COVID-19 ani innej szczepionki od siedmiu dni przed podaniem dawki badanego leku do siedmiu dni po podaniu badanego leku w badaniu.
14. Zgódź się nie prowadzić pojazdów ani nie obsługiwać ciężkich maszyn, jeśli po podaniu badanego leku wystąpią zawroty głowy, senność lub inne upośledzenie umysłowe, aż do odzyskania pełnej sprawności umysłowej.

15. Uczestniczki muszą być nie w ciąży i nie karmić piersią oraz spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    • Zachować sterylność chirurgiczną przez co najmniej sześć miesięcy (uzyskane poprzez histerektomię, wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodu; należy pamiętać, że podwiązanie jajowodów nie jest uważane za metodę trwałej sterylizacji).
    • Okres pomenopauzalny trwający co najmniej rok (postmenopauza jest potwierdzona wartościami FSH w surowicy pobranymi podczas badań przesiewowych).
    • Zgadzam się unikać ciąży i stosować akceptowalną skuteczną metodę antykoncepcji z partnerami seksualnymi płci męskiej od co najmniej 30 dni przed badaniem do co najmniej 30 dni po zakończeniu badania (ostatnia procedura badania).
    • Dopuszczalne skuteczne metody antykoncepcji obejmują stosowanie męskiej prezerwatywy w połączeniu z niehormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, takimi jak niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna; lub metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywy dla mężczyzn z diafragmą i środkiem plemnikobójczym stosowane jednocześnie, prezerwatywy dla mężczyzn z kapturkiem naszyjkowym i środkiem plemnikobójczym stosowane jednocześnie). Abstynencja jako metoda antykoncepcji jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestniczki badania.

16. Mężczyźni, którzy są w stanie spłodzić dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej skutecznej metody antykoncepcji z partnerkami seksualnymi w wieku rozrodczym i nie oddawać nasienia podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (Lucid-21- 302 lub placebo).

    • Do dopuszczalnych skutecznych metod antykoncepcji należy stosowanie męskiej prezerwatywy z partnerką seksualną w wieku rozrodczym, która stosuje doustne środki antykoncepcyjne, plaster hormonalny, implant lub zastrzyk, wkładkę lub system wewnątrzmaciczny; lub metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywy dla mężczyzn z diafragmą i środkiem plemnikobójczym stosowane jednocześnie, prezerwatywy dla mężczyzn z kapturkiem naszyjkowym i środkiem plemnikobójczym stosowane jednocześnie). Abstynencja jako metoda antykoncepcji jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestniczki badania.
    • Jeśli partnerka uczestnika zajdzie w ciążę podczas jego udziału w badaniu i przez 90 dni po podaniu ostatniego badanego leku, musi on natychmiast poinformować o tym personel ośrodka.
17. Uznane za odpowiednie do badania przez PI/podbadacza i/lub personel kliniczny.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana historia lub obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub stanu wątroby, nerek/układu moczowo-płciowego, żołądkowo-jelitowego, sercowo-naczyniowego, mózgowo-naczyniowego, płucnego, endokrynologicznego, immunologicznego, układu mięśniowo-szkieletowego, neurologicznego, psychiatrycznego, dermatologicznego lub hematologicznego, chyba że PI/Sub- Badacz.

   o Poziomy AST, ALP, ALT, bilirubiny i/lub GGT poza normalnymi zakresami laboratoryjnymi

2. Klinicznie istotna historia lub obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie patologii żołądkowo-jelitowej (np. przewlekła biegunka, nieswoiste zapalenie jelit), nierozwiązane objawy żołądkowo-jelitowe (np. biegunka, wymioty) lub inne stany, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku doświadczanego w ciągu siedmiu dni przed pierwszym podaniem badanego leku, zgodnie z ustaleniami PI/badacza podrzędnego.
3. Historia napadów padaczkowych, rodzinna historia napadów padaczkowych, historia urazów głowy, historia neurochirurgii lub krewny pierwszego stopnia z idiopatyczną padaczką uogólnioną lub innymi padaczkami wrodzonymi.
4. Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki, zgodnie z ustaleniami PI/badacza podrzędnego.
5. Obecność jakichkolwiek znaczących nieprawidłowości fizycznych lub narządowych określonych przez PI/podbadacza.
6. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
7. Pozytywny wynik testu na narkotyki uzależniające (konopie indyjskie, amfetaminy, barbiturany, kokaina, opiaty, fencyklidyna i benzodiazepiny), alkoholu w wydychanym powietrzu lub testu na obecność kotyniny w moczu.
8. Pozytywny test ciążowy dla uczestniczek.

9. Znana historia lub obecność:

   • Alergie pokarmowe;
   • Obecność jakichkolwiek ograniczeń dietetycznych, chyba że zostaną uznane przez PI/Sub-I za „nieistotne klinicznie”;
   • Ciężkie reakcje alergiczne (np. reakcje anafilaktyczne, obrzęk naczynioruchowy).
10. Nietolerancja i/lub trudności z pobieraniem krwi przez nakłucie żyły.

11. Osoby, które oddały krew w dniach poprzedzających podanie pierwszego badanego leku:

    • 50-499 ml krwi w ciągu ostatnich 30 dni;
    • 500 ml lub więcej w ciągu ostatnich 56 dni.
12. Oddanie osocza przez plazmaferezę w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
13. Osoby, które brały udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymały badany lek w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
14. Stosowanie jakichkolwiek leków modyfikujących enzymy i/lub innych produktów, w tym silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (CYP) (np. cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe przeciw wirusowi HIV) oraz silnych induktorów CYP enzymy (np. barbiturany, karbamazepina, glikokortykosteroidy, fenytoina, ziele dziurawca i ryfampicyna) w ciągu ostatnich 30 dni przed podaniem badanego leku.
15. Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
16. Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty (w tym doustnych multiwitamin, ziół i/lub suplementów diety) w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku.
17. Spożycie żywności lub napojów zawierających grejpfruta i/lub pomelo w ciągu 10 dni przed podaniem badanego leku.
18. Spożycie żywności lub napojów zawierających kofeinę/metyloksantyny, mak i/lub alkohol w ciągu 48 godzin przed podaniem (w tym kawa i herbata).
19. Osoby, które przeszły jakąkolwiek poważną operację w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem badania, o ile PI/podwykonawca nie uzna inaczej.
20. Mieć jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza lub Sponsora sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do włączenia lub mogłyby przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie lub ukończeniu badania.
21. Trudności z połykaniem tabletek lub kapsułek.
22. Mieć tatuaż lub piercing w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.